研究者们发现,白细胞介素-15(IL-15)能够促进T细胞的存活,并增强CAR-T细胞在实体肿瘤模型中的抗肿瘤特性【1】。 2024年11月27日,David Steffin等研究学者在国际顶尖学术期刊Nature上发表了题为Interleukin-15-armoured GPC3 CAR T ce...
第二队列12例患者(NCT05103631和NCT04377932)接受了共表达IL-15的GPC3 CAR T细胞(15.CAR),这显著增加了体内CART细胞扩增,并诱导了66%的疾病控制率DCR和33%的抗肿瘤反应率ORR。总的来说,IL-15增加了GPC3 CAR T细胞在患者中的扩增、肿瘤内存活和抗肿瘤活性。 主要...
目前,CAR-T治疗实体肿瘤的疗效不及B系白血病,部分原因可能是肿瘤微环境中的抑制信号阻碍了免疫应答,并且缺少IL-15等支持T细胞存活和发挥抗肿瘤功能的支持性细胞因子。 IL-15属于γ链细胞因子家族,对CD8+T细胞记忆形成、线粒体代谢以及T细胞扩增和持久性至关重要。临床前研究表明,IL-15与CAR-T共表达,能够显著提高CAR...
首批患者单独接受了 GPC3-CAR T 细胞治疗。他们发现,GPC3-CAR T 细胞是安全的,细胞增殖峰值出现在输注后两周;但没有观察到客观的抗肿瘤反应。 配备IL-15的GPC3-CAR T细胞在第二组患者中进行了评估,这些患者再次包括患有GPC3表达实体瘤的成人(NCT05103631)和儿童(NCT04377932)。参加这些试验的患者的 CAR T 细胞...
据研究人员称，尽管在一些血液系统恶性肿瘤中取得了巨大成功，但 CAR T 细胞在实体癌患者中的疗效有限。临床前研究表明，添加有助于 T 细胞存活和增殖的 IL-15 可以提高基于 CAR T 细胞的免疫疗法的性能。在《自然》杂志上讨论的 I 期临床试验中，研究人员在成人肝细胞癌 （HCC） 和表达 GPC3 的实体瘤（包括...
IL-4是肿瘤细胞在TME中释放的细胞因子,可以通过与T细胞表面的IL-4受体结合来对抗T细胞效应功能。通过转化细胞因子受体CAR(ICR)是抑制这种免疫抑制作用的常见方法,IL-7和IL-21通常是对应转化细胞因子的选择。 华师大的研究团队近期则设计了一款4/15NKG2D-CAR,由基于NKG2D的嵌合抗原受体组成,IL-4R作为细胞外结构域共...
10月17日,Nektar Therapeutics宣布新型 IL-15 受体激动剂NKTR-255联合靶向 CD19 和 CD22 的自体双特异性嵌合抗原受体 (CAR)-T 细胞疗法治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者的数据。 该试验中,9例患者中有8例实现完全缓解(CR),相较于对照组,NKTR-255联合CAR-T细胞治疗显著提高患者的无复发生...
10月12日,美国北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究学者在Nature Cancer发表了一篇新的研究成果,他们发现靶向神经节苷脂GD2的CAR-T细胞在结合IL-15的局部释放和可注射水凝胶使用时,可以成功消除视网膜母细胞瘤细胞,且不会损伤小鼠的视力。 来源:Nature Cancer ...
在此背景下,第四代 CAR(即装甲型 CAR)正在积极研发之中,它整合了细胞因子(像 IL-7、IL-15 或者 IL-21 等),用以提升CAR-T细胞的持久性、肿瘤靶向性以及抗肿瘤能力。另外,还有一种策略是通过让CAR-T细胞表达趋化因子受体或者趋化因子(比如 CCL19、CCL21)来对其进行修饰,引导CAR-T细胞到达肿瘤所在部位。
不过,CAR-T疗法在实体瘤中的治疗效果仍然不够理想,其中实体瘤的肿瘤微环境(TME)是抑制CAR-T细胞活性的重要原因。TME中会持续性产生具有免疫抑制效应的分子,造成T细胞迅速衰竭;同时TME中支持T细胞活化的细胞因子水平也非常低,比如白介素-15(IL-15)。这种双重打击极大地限制了CAR-T细胞在实体瘤中发挥作用。