近年来，免疫检查点阻断（Immune checkpoint blockade，ICB）取得突破性进展，已成功用于治疗多种类型的肿瘤，但其对脑胶质瘤的治疗效果并不理想。以MDSC大量浸润、促肿瘤的TAM分化和血管异常增生为特点的免疫抑制微环境是肿瘤形成对ICB治疗抵抗的关键因素【2】。为提高脑胶质瘤的免疫治疗效果，我们需要深入了解脑胶质瘤...
在临床应用上，IL-8有望成为极具价值的生物标记物，通过检测血液样本中的IL-8水平即可识别可能对PD-1/PD-L1检查点抑制剂无响应的患者。Schalper和Carleton等人甚至提出，具有临床意义的血清IL-8临界基线水平为24 pg/ml。同时，IL-8及其受体CXCR1和CXCR2也被视为能增强免疫检查点抑制剂疗效的潜在治疗靶点。参考资...
进一步研究发现,PD-1阻断治疗使肿瘤组织和血清中IL-8水平升高,导致肿瘤组织中MDSC浸润增多。这一现象驱使作者进行IL-8和PD-1的联合阻断治疗。与预期相符,IL-8和PD-1的联合治疗几乎阻断了MDSC向肿瘤的募集,抑制肿瘤血管新生,降低T细胞...
IL-8/CXCR2促进血管新生 招募髓系源性抑制细胞(MDSC),抑制细胞毒性T细胞活性 诱导肿瘤组织驻留的巨噬细胞极化为肿瘤相关巨噬细胞(TAM),进一步分泌IL-8 诱导中性粒细胞成为抑制性的肿瘤相关中性粒细胞(TAN) IL-8通过STAT3抑制NK细胞表面激活受体表达(Nkp30 和 NKG2D)...
This is because the IL-8 produced by tumors can promote angiogenesis, recruit immunosuppressive cells like neutrophils and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), and stimulate epithelial-to-mesenchymal transition, which is a precursor to metastasis. In a pooled analysis of several clinical trials ...
4、已知il-8可促进肿瘤的血管生成和生长。il-8还可以吸引骨髓来源的抑制细胞(mdscs)进入肿瘤微环境(tme),并有助于肿瘤免疫逃避。 5、人肿瘤细胞如黑色素瘤、乳腺癌症、肝细胞癌、去势抵抗的前列腺癌症、结直肠癌、胶质瘤表达il-8,其在肿瘤的侵袭和转移中发挥作用。il-8的抑制可以防止炎症细胞浸润组织,减少血管...
最引人注目的是,IL-8抑制有效地消融了具有免疫抑制和血管生成相关基因的抑制性小胶质细胞(图7I)。综上所述,作者的上述数据表明,IL-8阻断可以通过消除MDSCs和肥大细胞以及tam的重新填充,将胶质瘤TME从促肿瘤状态重塑为抗肿瘤状态,从而与ICB治疗协同产生整体抗肿瘤免疫反应。
IL-8在肿瘤中的作用及机制研究进展
e, PMN-MDSC density normalized to mg of tumor weight in transgenic NPK tamoxifen-inducible prostate tumors from mice treated as described in c-d (p = 0.0208; cells/mg; n = 4 CS & n = 3 CR tumors per group). f, Left: representative H&E and immunohistochemistry of Ly6G...
因此,作者的研究结果为以下观点提供了证据:通过靶向CXCR1和CXCR2隔离MDSCs可以利用抗pd -1治疗胶质瘤的疗效。接下来,作者通过检查IL-8的中和是否具有类似的效果来扩展作者的研究。由于人原发性胶质母细胞瘤细胞也高水平表达IL-8,作者通过将IL-8和荧光素酶双表达的GL261...