STAT1，STAT3和IRF1转录因子在IFNr型巨噬细胞炎性高反应性起到了关键作用。作者团队近期发现IL-4型巨噬细胞的抗炎特性基于STAT6的直接抑制活性，并影响多类Toll样受体靶标基因。另外，多种基因参与IL-4启动的炎性响应，表明IL-4在Toll样受体响应方面的作用要比目前认知复杂。这个思路在临床上也有明确体现，比如在肺...
Knowing STAT6 or STAT3 were phosphorylated following IL-4 stimulation, their impact on IL-4R⍺ regulation was evaluated using small-molecule inhibitors as described previously (Fig.5a)20. STAT6 inhibition partially down-regulated (halved) the IL-4R⍺ expression on IL-4-stimulated CD4 and CD8...
此外,M1 的激活似乎改变了对 IL-4 的反应,产生了独特的 M2 样表型,具有独特的基因特征和一系列行为。例如,与 M0 Mϕs 相比,STAT3 和 STAT6 在 M1 Mϕs 中的表达更高,而 M0 Mϕs 则表现出更高的 PPARγ 表达(图 1B)。要了解 M1 Mϕ 对 IL-4 反应的内在机制,需要对 IL-4 通路的变化进...
研究人员发现该通路也参与了由IL-4引起的EGR1以及PER2蛋白的表达增加。 加入IL-4的基础上,分别加入抑制JAK/STAT通路的酪氨酸激酶抑制剂AG490、吡啶酮6(pyridone 6)、STAT3抑制剂S3I-201以及Stattic均可降低角质细胞中PER2蛋白的表达量。 除了JAK/STAT通路,与EGR1蛋白相关的MAPK‒ELK1通路也参与IL-4引导的EGR1...
Targeting EGFR T790M-cis-L792F/STAT3 Tyr705/IL-4 pathway could be a potential strategy to suppress osimertinib resistance in NSCLC.Yiting SunNational Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, ...
在II型受体中,IL-4对IL-4 Rα的结合亲和力高于IL-13对IL-13 Rα1的亲和力,因此IL-4和IL-13在表达II型受体的细胞中存在竞争。IL-4/IL-13与II型受体结合,会激活下游JAK1和JAK2/TYK2、STAT6、STAT3和STAT1,随后激活相关基因转录。 IL-4R靶点与疾病 ...
STAT1,STAT3和IRF1转录因子在IFNr型巨噬细胞炎性高反应性起到了关键作用。作者团队近期发现IL-4型巨噬细胞的抗炎特性基于STAT6的直接抑制活性,并影响多类Toll样受体靶标基因。另外,多种基因参与IL-4启动的炎性响应,表明IL-4在Toll样受体响应方面的作用要比目前认知复杂。这个思路在临床上也有明确体现,比如在肺脏,...
加入IL-4的基础上,分别加入抑制JAK/STAT通路的酪氨酸激酶抑制剂AG490、吡啶酮6(pyridone 6)、STAT3抑制剂S3I-201以及Stattic均可降低角质细胞中PER2蛋白的表达量。 除了JAK/STAT通路,与EGR1蛋白相关的MAPK‒ELK1通路也参与IL-4引导的EGR1以及PER2蛋白的表达增加。
STAT1,STAT3和IRF1转录因子在IFNr型巨噬细胞炎性高反应性起到了关键作用。作者团队近期发现IL-4型巨噬细胞的抗炎特性基于STAT6的直接抑制活性,并影响多类Toll样受体靶标基因。另外,多种基因参与IL-4启动的炎性响应,表明IL-4在Toll样受体响应方面的作...
IL-4R本身并没有激酶活性,而是通过激活JAK1、JAK3和酪氨酸激酶2(TYk2),使其磷酸化,进而激活下游STAT6、STAT3信号通路,从而启动一系列生物学功能。 ▲IL-4与IL-13的受体重叠,且生物学功能高度重合(图片来源:参考资料[1]) 新药开发从坎坷到成功 科学家早已在一些2型炎症性疾病中观察到了相似的生物学特征,如...