STAT蛋白有助于产生多种免疫抑制因子,包括PD-L1、IL-10、IL-6、IDO1。此外,STAT3、STAT5和STAT1调节ROS水平,ROS可诱导T细胞凋亡和/或铁死亡,并抑制T细胞功能。 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因素(GM-CSF)分别激活STAT3和STAT5,以上调长链脂肪酸转运蛋白2(FATP2)、FATP4和FATP5。这些...
在2018年的针对炎性乳腺癌的文章表明:IL-4和IL-13通过STAT6 Tyr641磷酸化来促进巨噬细胞的M2极化。STAT6 Tyr641磷酸化是M2极化所必需的。磷酸肽类抑制剂PM37能够特异性地抑制STAT6的SH2结构域,阻断STAT6 Tyr641磷酸化,从而阻断IL-4/IL-13/IL-4受体α(IL-4Rα)信号通路,降低M2型TAM的极化水平。并通过小...
STAT3是STATs家族的成员(包括7个家族成员:STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5a、STAT5b、STAT6),是一种转录因子,为白细胞介素-6(IL-6)激活的急性期反应因子 (APRF) 复合物的一个组成部分;可被细胞因子、生长因子受体和非受体样酪氨...
IL-4 is known to signal via two distinct receptor complexes, signalling predominantly via the JAK1/STAT6 pathway. The high-affinity Type I IL-4 receptor complex is an IL-4R⍺:γc heterodimer that docks JAK1 and JAK3. In contrast, the low-affinity Type II IL-4 receptor is an IL-4...
最近的研究证实HER2+乳腺癌中曲妥珠单抗耐药的发生与STAT3的持续激活有关,图3阐述了FN/EGF/IL-6-STAT3-MUC1/4正反馈环介导的曲妥珠单抗相关的耐药机制。多种信号通路介导STAT3活化,活化的STAT3也促进FN、EGF和IL-6的表达从而形成一个正反馈环持续维持STAT3信号,并上调下游靶基因MUC1和MUC4的表达,分别通过维持HER2...
目的:探讨信号转导及转录激活 因子(STAT)3,白介素(IL)-4 mRNA在寻常性银屑病(PV)患者外周血的表达及其与银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)的相关性,探讨白芍总苷(TGP)对PV的治疗作用.方法:采用实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测健康对照组和TGP治疗前后PV患者外周血STAT3及IL-4 mRNA的表达量,...
MDSCs中增强的谷氨酰胺裂解对癌症免疫抑制也很重要。事实上,阻断MDSC中的谷氨酰胺代谢会下调pSTAT3和pSTAT1,从而减少STAT3调控的下游基因的表达,包括IL-10和IDO1。 尽管STAT蛋白介导的MDSCs和TAMs中ROS、脂质摄取、脂肪酸氧化和谷氨酰胺代谢的上调通常促进免疫抑制,但CD8+T细胞中STAT蛋白...
IL-6/IL-6R/gp130复合体激活JAKs的磷酸化,继而激活STAT3。其他生长因子如成纤维细胞生长因子(FGF)、胰岛素样生长因子(IGF)和表皮生长因子(EGF)也可以通过与其同源膜受体结合而使STAT3磷酸化。然后,磷酸化的STAT3形成同源二聚体,并移位到核内,与靶基因的启动子区域结合,激活靶基因转录[10]。
STAT3信号通路 顾名思义，STAT3在细胞内具有信号传导和转录活化双重功能。当细胞因子(如IL-6、IL-10、IL-11)或生长因子(如EGF、VEGF、FGF)作为配体与相应的细胞表面受体结合时，会导致受体蛋白的自身磷酸化，随后开始募集JAK激酶并使其激活。磷酸化的受体和JAK激酶可以通过与STAT3的SH2结构域结合而导致STAT3磷酸化...
最近的研究证实HER2+乳腺癌中曲妥珠单抗耐药的发生与STAT3的持续激活有关,图3阐述了FN/EGF/IL-6-STAT3-MUC1/4正反馈环介导的曲妥珠单抗相关的耐药机制。多种信号通路介导STAT3活化,活化的STAT3也促进FN、EGF和IL-6的表达从而形成一个正反馈环持续维持STAT3信号,并上调下游靶基因MUC1和MUC4的表达,分别通过维持HER2...