免疫系统可以对抗肿瘤细胞，这一点早已证实。IL-2是第一种成功应用于癌症患者治疗的细胞因子。这是因为它不仅可以促进NK细胞，还能促进T细胞，诱导和增强细胞毒活性。在过去20年中，IL-2在不影响T细胞活性的情况下扩展T细胞的潜力，使得它作为癌症患者免疫治疗剂的作用得到确认。20世纪90年代，许多企业开始发力工程化IL...
IL-2和IL-15的单药及融合蛋白 重组IL-2首先作为一种有效的肿瘤免疫治疗方法,被FDA批准用于转移性肾细胞癌和晚期黑色素瘤患者。然而,严重的不良反应和免疫抑制Treg细胞的优先扩增限制了重组IL-2在癌症治疗中的应用。 人们做了各种努力来降低毒性和防止Treg细胞的靶向效应。例如,一种IL-2超因子,也称为“super-2...
STI-7349在体内所产生的IL-2v为基因修饰的偏向型IL-2,激活肿瘤免疫杀伤性CD8+ T细胞增殖,而不激活具有免疫抑制功能的Treg细胞,在实验动物中展示了显著的抗肿瘤效果及更安全的治疗窗口,有望开发成为新一代IL-2肿瘤免疫治疗药物。 研究药物:STI-7349单药或联合帕博利珠单抗 试验类型:单臂试验 适应症:晚期实体瘤(二...
低剂量的IL-2或CD25偏向性IL-2制剂,优先靶向三聚体IL-2R制剂,可激活表达CD25的Treg细胞,并已用于治疗自身免疫性疾病。而高剂量的IL-2和CD122偏向性IL-2制剂,优先靶向二聚体IL-2R,刺激Teff和NK细胞,不受免疫检查点表达的影响,并用于治疗实体瘤和血液肿瘤(图1)。 图1 IL-2及IL-2R结构及其淋巴细胞类型 IL...
CD8+T细胞是抗肿瘤免疫的关键效应细胞,用IL-2刺激可诱导其增殖并增强效应功能,相比之下,NK细胞已在临床前模型中被证明会导致基于IL-2的治疗毒性,且对于抗肿瘤活性来说是可有可无的【4, 5】,因此,用IL-2特异性靶向CD8+T细胞并远离...
这项工作表明PD1-IL2v与抗PD-L1能够在抗肿瘤免疫中发挥协同作用，增强肿瘤抗原特异性CD8+ T细胞的浸润程度。RT5胰岛细胞瘤和神经胶质瘤移植肿瘤模型中获得的数据支持将PD1-IL2v联合抗PD-L1用于临床试验。类似的研究并非首次开展。2021年，罗氏汇报了PD-1抗体/IL-2突变体融合蛋白与PD-L1的协同作用，并可以克服免疫...
本临床药物为IL-2肿瘤免疫治疗药物;经病理组织学或细胞学确诊的、标准治疗失败或不能耐受标准治疗的,或因各种原因无法获得标准治疗的,或无标准治疗的恶性晚期实体瘤患者可参加;优先以下瘤种:肾癌、非小细胞肺癌(ALK-、EGFR-)、卵巢癌、恶性黑色素瘤,其他瘤种也可以;首次给药前14天或5个半衰期(以较长者为...
与此同时,IL-2的蛋白水平和STAT5的磷酸化水平也显著降低。证明IL-2在维持T细胞的功能和控制肿瘤生长中起到了重要的作用。而当阻断IL-2受体后,CD8 T细胞的数量显著降低,并且anti-PD-L1的治疗效果也完全消失。综上,IL-2在抗肿瘤免疫反应中,特别是免疫检验点阻断治疗中起到了至关重要的作用。
肿瘤免疫疗法着重调动自身免疫细胞对抗肿瘤细胞,免疫细胞被活化后,发挥杀伤功能。IL-2作为能有效激活具有肿瘤杀伤能力的免疫细胞类型(包括 CD8+ T 细胞、NK 细胞和 γδ T 细胞)的细胞因子而受到重视。 重组白细胞介素-2 (天然 IL-2, aldesleukin,商品名 Proleukin))是最早开发并应用于临床免疫疗法的细胞因子产品...
该工作也展现了正交IL-2/IL-2Rβ优异的治疗效果。在CD19+ Nalm6白血病小鼠模型中，将表达正交IL-2Rβ的CAR-T细胞过继培养后注射hoIL2，两周内CAR-T细胞即扩增1000倍以上，并且所有小鼠的肿瘤负荷都大幅下降。此外，研究者们也在刻意延迟白血病的治疗，直至复发时才施用这套正交的CAR-T疗法，也可以实现对白血病...