免疫系统可以对抗肿瘤细胞,这一点早已证实。IL-2是第一种成功应用于癌症患者治疗的细胞因子。这是因为它不仅可以促进NK细胞,还能促进T细胞,诱导和增强细胞毒活性。在过去20年中,IL-2在不影响T细胞活性的情况下扩展T细胞的潜力,使得它作为癌症患者免疫治疗剂的作用得到确认。20世纪90年代,许多企业开始发力工程化IL...
随着免疫检查点PD-1、CTLA-4、Tim-3研发热潮不断涌现,免疫疗法纷纷加入抗癌大军,显示出了卓越的临床疗效,肿瘤免疫治疗如今已然家喻户晓。IL-2在T细胞生长及分化过程中起着重要的作用,是全球第一个被批准的肿瘤免疫疗法,随着研发进程的不断深入,IL-2的免疫机制也逐...
尽管以anti-PD-(L)1和anti-CTLA4为代表的免疫治疗在临床治疗中取得了令人鼓舞的效果,但免疫治疗的总体响应率仍不足25%。研究认为,肿瘤新抗原的数量,T细胞浸润的程度以及天然感知(innate sensing)的强弱等因素都与免疫治疗的效果密切相关。 然而,作为免疫治疗的直接靶点,如何提升肿瘤内T细胞的数量和功能仍是亟待解决的...
总之,IL-2能够激活T细胞产生细胞因子;刺激NK细胞增殖,增强NK的杀伤活性及细胞因子产生,诱导LAK细胞产生;促进B细胞增殖和分泌抗体;激活巨噬细胞等。IL-2通过三条信号通路对免疫细胞活化、生长、分化、生存和细胞因子产生进行调节。五,IL-2与肿瘤临床应用 免疫系统可以对抗肿瘤细胞,这一点早已证实。IL-2是第一种...
该产品的mRNA编码HSA-IL2v融合蛋白,在体内可高效持续表达,显著延长IL2v血浆半衰期。STI-7349在体内所产生的IL-2v为基因修饰的偏向型IL-2,激活肿瘤免疫杀伤性CD8+ T细胞增殖,而不激活具有免疫抑制功能的Treg细胞,在实验动物中展示了显著的抗肿瘤效果及更安全的治疗窗口,有望开发成为新一代IL-2肿瘤免疫治疗药物。
特别地,一名转移性胰腺导管腺癌(PDAC)患者实现了部分缓解(PR),肿瘤总体积减少了80%,3个病灶中有2个完全消失。该患者之前对多种全身治疗方案无反应,继续以60µg/kg的剂量接受治疗。 此外,一名转移性黑色素瘤患者,在先前免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展,但在84周内实现了疾病稳定(SD)。该患者最初在队列2接受...
IL-2(白细胞介素-2)在T细胞激活中具有双重作用,既可以激活效应T细胞,也可以作用于表达三聚体受体的调节性T细胞(Treg),控制免疫反应。理想的IL-2治疗剂应选择性激活效应细胞,同时避免Treg细胞介导的肿瘤免疫抑制。 基于IL-2的三个天然受体亲和力不同,以及在不同免疫细胞的分布差异,以往设计的IL-2激动剂避免与IL-...
其中,高剂量的IL-2疗法已经被批准用于治疗转移性肾细胞癌和转移性黑色素瘤。 然而,IL-2可以作用于调节性T细胞(Treg)和效应T细胞的功能特性,使得其在抗肿瘤免疫中效果相对有限。 此外,高剂量的IL-2会诱导包括血管漏综合征(VLS)、肺水肿、低血压和心脏毒性等在内的严重毒性,这使得其在临床中的应用受限[4]。
该工作也展现了正交IL-2/IL-2Rβ优异的治疗效果。在CD19+ Nalm6白血病小鼠模型中,将表达正交IL-2Rβ的CAR-T细胞过继培养后注射hoIL2,两周内CAR-T细胞即扩增1000倍以上,并且所有小鼠的肿瘤负荷都大幅下降。此外,研究者们也在刻意延迟白血病的治疗,直至复发时才施用这套正交的CAR-T疗法,也可以实现对白血病...
新德路生®避免了二次污染,大大方便了临床使用。 IL-2是肿瘤免疫治疗的起始点之一。IL-2对免疫系统具有强大的作用,随着IL-2与免疫细胞上受体分子的复杂作用机制的不断明了,IL-2疗法正在回温。 希望在不久的将来,IL-2可在免疫治疗领域真正发光发热,发挥出强大的抗癌效果。