IL-6R 是一种跨膜糖蛋白,属于细胞因子受体家族。它由一条 α 链(IL-6Rα)和一条 β 链(gp130)组成。IL-6Rα 链含有配体结合结构域,负责特异性地结合白细胞介素 - 6(IL-6),其胞外部分有 6 个保守的半胱氨酸残基和一个 WSXWS 基序,对受体的结构和功能起重要作用。gp130 是信号转导亚基,在...
IL-6通路可以直接激活,也可以通过反式激活。直接或经典的IL-6信号传导涉及IL-6与异二聚体受体的结合,该异二聚体受体由广泛表达的信号转导受体亚基gp130(gp130)和膜结合的IL-6受体alpha链(CD126)组成。相比之下,反式信号通路并不涉及膜结合IL-6Ralpha链(mIL-6RA),而是在细胞表面与gp130结合之前,IL-6...
白细胞介素6是一种多源性促炎细胞因子,由IL6、受体IL6R和糖蛋白130(IL-6/ILL-6R/GP130)组成的血红蛋白复合物,激活不同的信号机制来执行各种生化功能,而跨信号机制激活了各种病理途径(如JAK/STAT3、Ras/MAPK、PI3K-PKB/Akt,以及调节CD4+T细胞和血管生长因子水平,这些会导致癌症、多发性硬化症、类风湿性关节...
sIL-6R不仅可以结合其配体IL-6,而且IL-6和sIL-6R复合物可以结合并激活不携带膜结合IL-6R的细胞上的gp130。这个过程被称为IL-6反式信号传导,从而增强了IL-6靶细胞谱,这解释了IL-6的多效性功能。反式呈递 树突状细胞(DC)与抗原相互作用之后,已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6,被反式递呈到质膜上。
经典信号通路主要出现在白细胞和肝细胞中。这些细胞会同时表达mIL-6Rα和gp130,并促进抗炎反应。相反,转信号通路可以在所有表达gp130的细胞中发生,并导致促炎反应。这些促炎和抗炎反应,由IL-6与IL-6R和gp130的六聚体复合物引发。IL-6与IL-6R和gp130的六聚体复合物激活Janus激酶(JAK),进而激活三种可能的...
经典通路:IL-6与膜受体mIL-6R结合,激活JAK/STAT3通路,主导免疫调节功能。反式信号:IL-6与可溶性受体sIL-6R结合后激活gp130,放大慢性炎症和肿瘤生长信号。反式呈递:树突状细胞通过gp130向T细胞传递IL-6信号,调控特异性免疫应答。三、科研实验方法 1. 定量检测技术 ELISA法:双抗体夹心法检测血清/血浆IL-6,...
IL-6和IL-6Rα结合,形成与gp130同型二聚体缔合的复合物,形成2个配体分子的六聚体复合物,2个α亚基分子和2个gp130分子(经典信号传导)。sIL-6Rα无需膜结合的IL-6Rα即可激活gp130信号传导,使缺乏膜结合的IL-6Rα的细胞能够对IL-6作出反应(反式信号转导)。上市药物与研发进展:全球首秀:罗氏的托珠...
细胞表面的IL-6受体复合物是异源性二聚体,有一条相对分子质量为80000的α链(gp80)即 IL-6R,和一条相对分子质量为130 000的β链(gp130)。IL-6Rα链单独与IL-6结合的亲和力(K=740 pmol/L)较低,α链与IL-6结合以后再与gp130形成高亲和力受体复合物(Ka=9.8 pmol/L),而gp130本身不同IL-6...
信号转导机制上,il-6是损伤特异的信号,该信号通过肝细胞表达的受体il6r/gp130能直接激活肝细胞stat3信号通路诱导肝细胞去分化。转录调控机制上,stat3作为转录因子能结合在损伤特异的增强子上,促进了肝前体基因的表达。由于il6/stat3在胚胎发育中不表达,而且重编程相关基因活化位点与发育过程完全不同,表明这是损伤...