sIL-6R不仅可以结合其配体IL-6,而且IL-6和sIL-6R复合物可以结合并激活不携带膜结合IL-6R的细胞上的gp130。这个过程被称为IL-6反式信号传导,从而增强了IL-6靶细胞谱,这解释了IL-6的多效性功能。反式呈递 树突状细胞(DC)与抗原相互作用之后,已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6,被反式递呈到质膜上。
一,IL-6是癌症炎症的核心分子 IL-6细胞因子家族包括IL-6、IL-11、IL-27、IL-31、纤毛神经营养因子(CNTF)、白血病抑制因子(LIF)、心脏营养因子1(CT-1)、心脏营养因子样因子(CLC)和癌抑素M(OSM),均具有共同的糖蛋白130(gp130、IL6ST)受体信号亚基。IL-6家族(Nat. Rev. Immunol. 2018)IL-6结合其...
IL-6诱导Hck和Lyn,与gp130相互作用,Src激酶(HcK,Lyn,Fyn)的随后激活。Hck有助于IL-6信号传导和IL-6依赖性增殖。此外,Hck响应于IL-6介导多位点对接蛋白Gab1的酪氨酸磷酸化。由于Hck主要在造血细胞中表达,因此在非造血细胞中,其他Src激酶是否在IL-6信号传导中占据了Hck的功能,这一点尚待阐明。Src激酶Btk和Tec...
内毒素介导因子之IL-6的受体及其信号转导 细胞表面的IL-6受体复合物是异源性二聚体,有一条相对分子质量为80000的α链(gp80)即 IL-6R,和一条相对分子质量为130 000的β链(gp130)。IL-6Rα链单独与IL-6结合的亲和力(K=740 pmol/L)较低,α链与IL-6结合以后再与gp130形成高亲和力受体复合物(Ka=...
IL-6 发挥促炎功能并受到可溶性 IL-6R (sIL-6R) 和gp130受体参与的跨膜信号转导调控。sIL-6R是IL-1beta和TNF-alpha活化的产物。这两种促炎细胞因子活化ADAM10和ADAM17脱落酶水解IL-6R。 与其他可溶性受体(例如IL-1RA和IL-18BP)不同,sIL-6R 不是 IL-6 的抑制剂。相反,它通过与IL-6和 gp130 形成复合...
OSM与IL-6超家族内的其他几种细胞因子共有一个gp130受体亚单位,但其与gp130低亲和力结合。也就是说,这些IL-6细胞因子的受体基本上都包含信号传导受体亚基gp130糖蛋白。虽然gp130在所有细胞中都有表达,但单独存在的gp130无法与细胞因子结合。单个IL-6细胞因子家族成员的受体是细胞特异性的,这就意味着不同的...
IL-6可诱导反式信号传导,即与可溶性IL-6受体(sIL-6R)结合的IL-6被募集到细胞表面的GP130,从而扩大了IL-6活性在体内的范围和影响。为了评估设计的拮抗剂阻断这一非经典通路的能力,研究人员在缺乏IL-6R表达但仍表达GP130的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)中进行了IL-6反式信号传导实验。发现IL-6处理诱导了STAT3...
这些促炎和抗炎反应,由IL-6与IL-6R和gp130的六聚体复合物引发。IL-6与IL-6R和gp130的六聚体复合物激活Janus激酶(JAK),进而激活三种可能的下游信号通路。在途径1中,JAK诱导自身酪氨酸磷酸化,随后激活信号转导和转录3(STAT3)的二聚化。在途径2中,JAK激活Ras/Raf途径,随后导致有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK...
IL-6是gp130细胞因子家族的一员,具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能,并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。IL-6最初被鉴定为促进B细胞分化的T细胞衍生因子,现在因其在适应性免疫中的多效性活性而受到重视。它有助于Th17和T滤泡辅助细胞(Tfh)的分化...
IL-6经典信号转导对IL-6的再生和保护功能至关重要,而IL-6反式信号则促成了IL-6的促炎活性。IL-6通过信号通路激活后诱导抑制分子,以及血液中sIL-6R和gp130的存在形式来调控信号传导。 IL-6和IL-6R对gp130无亲和力,需通过复合物形式与gp130结合。IL-6与IL-6R(mIL-6R或sIL-6R)结合,亲和力约为1nM,IL-6...