sIL-6R不仅可以结合其配体IL-6,而且IL-6和sIL-6R复合物可以结合并激活不携带膜结合IL-6R的细胞上的gp130。这个过程被称为IL-6反式信号传导,从而增强了IL-6靶细胞谱,这解释了IL-6的多效性功能。反式呈递 树突状细胞(DC)与抗原相互作用之后,已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6,被反式递呈到质膜上。
sgp130Fc能够特异性地抑制IL-6/sIL-6R复合物介导的IL-6活性而不影响IL-6经典信号传导和反式呈递通路; 3)聚类信号途径(Trans-Presentation):IL-6在DC细胞内和IL-6R结合,然后被运送至细胞膜上,该复合物与膜细胞的gp130结合,进而激活该信号途径。 图2 经典信号...
DCC非常罕见,比如没有明显转移特征的乳腺癌,只有30%患者骨髓中被检测到非常低的频率DCCs(1-2个DCCs/1000000个)。所以目前对于DCCs的研究,仅少量来自于基因组测序的数据,对于DCCs的驱动因素、发展等,还知之甚少。一,IL-6是癌症炎症的核心分子 IL-6细胞因子家族包括IL-6、IL-11、IL-27、IL-31、纤毛神经...
幼稚T细胞通过其膜结合IL-6受体(IL-6R)感知IL-6; IL-6阻止了转化生长因子-β(TGFβ)介导的FOXP3的诱导,并促进了视黄酸受体相关的孤儿核受体γ(ROR-γt)(TH17的主要转录因子)的表达细胞。然而,仅当树突状细胞(DC)将IL-6转染至T细胞时,组织破坏性TH17细胞才被引发,该树突状细胞(DC)也向T细胞提供同源(抗原...
癌症早期,IL-1诱导IL-6产生,IL-6通过STAT3激活BCL2、BCL-XL、MCL1促进肿瘤发展;同时激活MMP促进肿瘤侵袭、迁移、转移;促进VEGF产生介导血管新生。 在促转移方面,IL-6促进造血干细胞、祖细胞向单核、DC祖细胞分化,进而成为免疫抑制性巨噬细胞,帮助建立转移前生态位。
白细胞介素6(Interleukin6,IL-6)是一种单链糖蛋白,相对分子质量约为21-30kDa。由IL-1与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导多种细胞(如巨噬细胞、DC、T细胞、B细胞、内皮细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元等)产生。IL-6主要刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。在炎症反应...
三名患者出现部分反应(PR)(ORR = 25%)和5名患者(42%)具有持久临床获益(DCB),定义为PR或稳定疾病(SD) ≥ 6. 月。基线时,DCB患者的血浆Tie2、CXCL10、CCL22和循环CD4+PD1+OX40+T细胞水平高于无DCB患者。DCB患者在基线肿瘤活检中也表现出更多的DC-LAMP+树突状细胞、CD3+T细胞和FOXP3+Treg。
2)转移信号途径(Trans-Signaling):可溶型IL-6R和IL-6形成复合物,再通过gp130介导转移信号途径,其中sgp130(可溶性的gp130)对该信号路径有很强的的抑制作用; 3)聚类信号途径(Trans-Presentation):IL-6在DC细胞内和IL-6R结合,然后被运送至细胞膜上,该复合物与膜细胞的gp130结合,进而激活该信号途径。
白细胞介素-12 (IL-12)由树突状细胞(DC)、巨噬细胞、B淋巴细胞以及其他抗原递呈细胞(APC)产生。结构:IL-12主要由B细胞和巨噬细胞产生;其分子是一种异型二聚体,40KD(p40)和35KD(p35)的2个亚基通过二硫键相连接。功能:IL-12主要作用于T细胞和NK细胞,曾被命名为细胞毒性淋巴细胞成熟因子(CLMF)和NK...