DCC非常罕见，比如没有明显转移特征的乳腺癌，只有30%患者骨髓中被检测到非常低的频率DCCs(1-2个DCCs/1000000个)。所以目前对于DCCs的研究，仅少量来自于基因组测序的数据，对于DCCs的驱动因素、发展等，还知之甚少。一，IL-6是癌症炎症的核心分子 IL-6细胞因子家族包括IL-6、IL-11、IL-27、IL-31、纤毛神经...
树突状细胞（DC）与抗原相互作用之后，已经与DC中的IL-6R细胞内结合的IL-6，被反式递呈到质膜上。然后，DC上的膜结合IL-6 / mIL-6R复合物与T细胞上的gp130相互作用，导致Th17细胞与TGF-β2结合，诱导致病性Th17细胞的产生，（慢性）炎症，并通过IL-27抑制Treg细胞。这个发现源于实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模...
然而,仅当树突状细胞(DC)将IL-6转染至T细胞时,组织破坏性TH17细胞才被引发,该树突状细胞(DC)也向T细胞提供同源(抗原特异性)信号。通过表达信号调节蛋白-α(SIRPα;也称为SHPS1)的特定DC子集进行IL-6的转导可诱导IL-23R的表达,这对于致病性TH17细胞的扩增和稳定至关重要。除TH17细胞外,T卵泡辅助细胞(TFH)是依...
sgp130Fc能够特异性地抑制IL-6/sIL-6R复合物介导的IL-6活性而不影响IL-6经典信号传导和反式呈递通路; 3)聚类信号途径(Trans-Presentation):IL-6在DC细胞内和IL-6R结合,然后被运送至细胞膜上,该复合物与膜细胞的gp130结合,进而激活该信号途径。 图2 经典信号...
癌症早期,IL-1诱导IL-6产生,IL-6通过STAT3激活BCL2、BCL-XL、MCL1促进肿瘤发展;同时激活MMP促进肿瘤侵袭、迁移、转移;促进VEGF产生介导血管新生。 在促转移方面,IL-6促进造血干细胞、祖细胞向单核、DC祖细胞分化,进而成为免疫抑制性巨噬细胞,帮助建立转移前生态位。
例如，在DC与抗原相互作用时，IL-6通过反式递呈激活Th17细胞，引发炎症。在健康状态下，IL-6和相关受体的浓度保持在低水平，起到抗炎作用。然而，在感染或炎症期间，IL-6水平显著升高，同时血清中sIL-6R和sgp130的浓度增加，形成缓冲系统，既能促进炎症信号的传递，也能通过复合物阻断过度的信号传导。这...
白细胞介素6(Interleukin6,IL-6)是一种单链糖蛋白,相对分子质量约为21-30kDa。由IL-1与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导多种细胞(如巨噬细胞、DC、T细胞、B细胞、内皮细胞、星形胶质细胞、小胶质细胞和神经元等)产生。IL-6主要刺激参与免疫反应的细胞增殖、分化并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用。在炎症反应...
DCB患者在基线肿瘤活检中也表现出更多的DC-LAMP+树突状细胞、CD3+T细胞和FOXP3+Treg。对于DCB患者,尼替达尼导入单药治疗导致血CCL3、Tregs和CCR4+CXCR3+CXCR5升高− 记忆CD4 T细胞。首次输注pembrolizumab后,具有持久临床获益(DCB)患者的IL-6、IL-8、IL-27血浆水平较低。
3)聚类信号途径(Trans-Presentation):IL-6在DC细胞内和IL-6R结合,然后被运送至细胞膜上,该复合物与膜细胞的gp130结合,进而激活该信号途径。 图1:IL-6介导的三种细胞信号转导途径 资料来源:吴锦雯等.IL-6/gp130在类风湿性关节炎疾病中的作用:从机制到临床转化进展[J].药学研究,2019,38(7):412-418 ...