伴随IL-12强大的抗肿瘤活性,上世纪90年代掀起了IL-12临床研究的热潮。因为IL-12在体内的半衰期短,为了达到足够的血药浓度,IL-12在临床治疗时多采用静脉多次给药,导致IL-12在到达肿瘤部位前会刺激活化血循环中的免疫细胞,同时也会产生与剂量相关的细胞因子风暴或肝脏或其他器官组织损伤等严重的副作用。这些因素...
KGX101是一种改造优化的细胞因子IL-12的前药分子,其通过融合掩蔽蛋白以降低细胞因子的系统性毒性,以提高在肿瘤部位区域的富集程度。同时,KGX101前药分子通过融合Fc区域来延长其半衰期。临床前研究表明,KGX101前药分子具有良好的体内抗肿瘤效果和降低的系统毒性。 白细胞介素12(IL-12)是先天性和适应性抗肿瘤免疫反应...
12月13日,康抗生物(KangaBio)宣布该公司在研产品KGX101(注射用肿瘤特异性重组IL-12 Fc融合蛋白)的1期临床首例患者已完成给药。KGX101是康抗生物的第一个基于白介素12的前药细胞因子产品。 康抗生物是一家创新的生物医药公司,专注于开发有条件地激活人体全身免疫治疗癌症的产品。该公司成立于2021年,由医药行业资...
由于IL-12在体内的半衰期短,为了达到足够的血药浓度,IL-12在临床治疗时多采用静脉多次给药,导致IL-12在到达肿瘤部位前会刺激活化血循环中的免疫细胞,同时产生与剂量相关的细胞因子风暴、或肝脏、或其他器官组织损伤等副作用。这限制了IL-12的临床应用及推广。为了解决这些问题,科研人员设计了一种可在肿瘤微环境中特...
12 mRNA药物开发之前,有科学家开发了编码IL-12 的裸质粒注射液来进行肿瘤免疫治疗:p40 Subunit of Interleukin (IL)-12 Promotes Stabilization and Export of the p35 Subunit,研究者证明了在IL12p70表达过程中,p40亚基与p35亚基的相互作用,开发...
IL-12裸质粒药物的抗肿瘤疗效评估 在B16黑色素瘤小鼠模型中,注射低表达的野生型质粒WLV-105M(分为5ng和50ng两种剂量),小鼠血清中IL-12p70(分为5ng和50ng两种剂量)水平分别为 8.5 ng/ml 和47 ng/ml,而注射优化质粒AG250的小鼠血清中IL-12p70水平分别为47 ng/ml 和1,051 ng/ml 。而且,注射优化质粒AG...
人源化小鼠能够被人IL12细胞因子特异性的激活,并表现出剂量效应。此外,修饰的人IL12作为免疫调节剂,对B-hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2结肠癌MC38细胞模型小鼠的抗肿瘤活性表现出抑制作用。百奥动物持续开发人源化小鼠模型,为全球新药研发提供支持。这些模型为临床前药效评估提供了有价值的...
今天来看强生公司的IL-12/23拮抗剂,乌司奴单抗STELARA®Ustekinumab,它在国内上市的商品名为喜达诺®,目前国内批准的适应症为斑块状银屑病和克罗恩病。 1 作用机制 Th细胞的激活 J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Jul;32(7...
2023年8月23日,国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示,康方生物自主研发的IL-12/IL-23靶向新药——依若奇单抗(AK101)已被受理新药上市许可申请,用于治疗中重度斑块型银屑病。 依若奇单抗是康方生物成功获批上市许可申请的第6个自主研发的创新药物,也是第一个申报上市的以IL-12/IL-23为靶点的国产创新专利...
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