早在IL-12 mRNA药物开发之前,有科学家开发了编码IL-12 的裸质粒注射液来进行肿瘤免疫治疗:p40 Subunit of Interleukin (IL)-12 Promotes Stabilization and Export of the p35 Subunit,研究者证明了在IL12p70表达过程中,p40亚基与p35亚基的相互作...
早在IL-12 mRNA药物开发之前,有科学家开发了编码IL-12 的裸质粒注射液来进行肿瘤免疫治疗:p40 Subunit of Interleukin (IL)-12 Promotes Stabilization and Export of the p35 Subunit,研究者证明了在IL12p70表达过程中,p40亚基与p35亚基的相互作用,开发了一种共表达p40和p35的质粒表达载体,在小鼠体内可产生高水平...
白细胞介素(IL)-12主要由激活的先天免疫细胞(如巨噬细胞、单核细胞和树突状细胞)产生,是一种有效的Th1型细胞因子。IL-12可以通过增强IFN-γ的产生来激活T细胞和NK细胞,以驱动CD4 T细胞向Th1型分化,并通过颗粒酶B和穿孔素分泌增强NK和CD8 T细胞对肿瘤细胞的细胞溶解能力。通过这些作用,IL-12有助于重塑免疫抑制性...
另外,IFN-γ 诱导IL-12Rβ2 表达是促进Th1 分化的关键,外源性IFN-γ 可通过降低血清白细胞介素-4(IL-4) 水平,从而抑制Th2 分化。 据不完全统计,目前在研的IL-12药物约170余种,已获批的乌司奴单抗适应症主要以2 型炎症性疾病为主,药物类型涵盖单抗、双抗、基因疗法、溶瘤病毒、细胞疗法、疫苗等,将目前处...
该药物在外周保持无活性状态，当药物到达肿瘤，肿瘤中特异性高表达的基质金属蛋白酶（MMP14）切割pro-IL-12释放IL-12的生物活性，发挥抗肿瘤效果。在多种小鼠以及人源化小鼠肿瘤模型中均验证了pro-IL-12在降低毒性的同时提高了抗肿瘤效果。进一步机制研究发现，pro-IL-12可直接作用于肿瘤中的杀伤性T细胞（CTL），...
在一项新的研究中,中国科学院生物物理研究所研究员彭华(Peng Hua)教授和美国德克萨斯大学西南医学中心的傅阳心(Fu Yangxin)教授及其合作者开发出新一代IL-12,即IL-12前体药物(pro-IL-12),它具有低毒性、肿瘤限制性和高抗肿瘤效率的特点。相关研究结果发表在2022年1月7日的Science Immunology期刊上,论文标题为“A ...
11月9日,嘉晨西海公司宣布,其开发的1类新药JCXH-211注射液已经获中国国家药监局药品审评中心(CDE)批准开展1期临床试验,拟开发治疗恶性实体瘤。根据嘉晨西海新闻稿,JCXH-211是一种基于自复制mRNA、编码人白细胞介素-12(hIL-12)的新型药物,它可在体内长效表达IL-12,潜在适用于多种实体瘤的治疗。
关于IL-12药物 IL-12 主要是由抗原呈递细胞如树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞和B 细胞等产生的分子量为70 kDa的异源二聚体,由重链( p40) 和轻链( p35) 亚基通过二硫键共价连接而成。IL-12 的种属特异性由IL-12p35 亚基决定,信号调节由IL-12p40 参与。IL-12R 属于Ⅰ型跨膜蛋白,由胞外516 个氨基酸和胞...
为了解决IL-12临床应用上述问题,研究人员首次设计了一种能在肿瘤微环境中特异性释放活性的IL-12前体药物(pro-IL-12),该设计策略同样可以应用于其它细胞因子药物的修饰或改造。 为了延长IL-12的半衰期,研究人员首先构建了重组IL-12-Fc融合蛋白。在此基础上进一步设计了pro-IL-12:用IL-12天然细胞受体的胞外结合域...
导读:IL-12是一种天然存在的细胞因子,在机体对癌症的免疫抑制过程中起着关键作用,作为免疫治疗药物有着悠久的历史。尽管在多项临床前研究中IL-12始终显示出有效的抗肿瘤活性,但在人体可耐受剂量下,重组IL-12蛋白在临床试验中无法显示其应有的治疗效果。IL-12作用于其受体 (IL-12Rβ1/IL-12Rβ2) 会触发高水平...