伴随IL-12强大的抗肿瘤活性，上世纪90年代掀起了IL-12临床研究的热潮。因为IL-12在体内的半衰期短，为了达到足够的血药浓度，IL-12在临床治疗时多采用静脉多次给药，导致IL-12在到达肿瘤部位前会刺激活化血循环中的免疫细胞，同时也会产生与剂量相关的细胞因子风暴或肝脏或其他器官组织损伤等严重的副作用。这些因素严重限制了IL-12的
临床前研究表明,KGX101前药分子具有良好的体内抗肿瘤效果和降低的系统毒性。 白细胞介素12(IL-12)是先天性和适应性抗肿瘤免疫反应的主要调节因子,由IL-12A和IL-12B组成的一个异源二聚体细胞因子。IL-12主要通过激活T淋巴细胞和NK淋巴细胞产生IFN-γ来介导抗肿瘤活性。当肿瘤被靶向时,IL-12主要在肿瘤微环境(TME...
作为首款且唯一国产IL-12/IL-23单抗创新药，依若奇单抗具有突出的临床疗效和优异的安全性，且给药频次少，有望为我国中度至重度银屑病患者提供一种更高效、安全、便捷且经济的治疗方案。
早在IL-12 mRNA药物开发之前,有科学家开发了编码IL-12 的裸质粒注射液来进行肿瘤免疫治疗:p40 Subunit of Interleukin (IL)-12 Promotes Stabilization and Export of the p35 Subunit,研究者证明了在IL12p70表达过程中,p40亚基与p35亚基的相互作...
白细胞介素12(IL-12)是介导肿瘤清除的重要细胞因子。临床治疗时多采用静脉多次给药,但会导致IL-12在到达肿瘤部位前刺激、活化免疫细胞,产生副作用。研究人员利用患者自身体内IL-12天然受体设计了一种封闭IL-12活性的药物pro-IL-12,该药物在外周无活性;某些细胞特异性表达的基质金属蛋白酶可切割pro-IL-12,释放IL...
人源化小鼠能够被人IL12细胞因子特异性的激活，并表现出剂量效应。此外，修饰的人IL12作为免疫调节剂，对B-hIL12A/ hIL12B/ hIL12RB1/ hIL12RB2结肠癌MC38细胞模型小鼠的抗肿瘤活性表现出抑制作用。百奥动物持续开发人源化小鼠模型，为全球新药研发提供支持。这些模型为临床前药效评估提供了有价值的...
依若奇单抗的安全性也备受认可,无论是短期用药还是长期维持均具有良好的耐受性。其全人源设计使得产生抗药抗体(ADA)的发生率较低,针对IL-12/IL-23靶点的创新机制也较少引发感染风险。维持治疗期间,依若奇单抗一年仅需注射4次,低频次给药有助于降低漏针风险,提高患者依从性。
IL-12裸质粒药物的抗肿瘤疗效评估 在B16黑色素瘤小鼠模型中,注射低表达的野生型质粒WLV-105M(分为5ng和50ng两种剂量),小鼠血清中IL-12p70(分为5ng和50ng两种剂量)水平分别为 8.5 ng/ml 和47 ng/ml,而注射优化质粒AG250的小鼠血清中IL-12p70水平分别为47 ng/ml 和1,051 ng/ml 。而且,注射优化质粒AG...
今天来看强生公司的IL-12/23拮抗剂,乌司奴单抗STELARA®Ustekinumab,它在国内上市的商品名为喜达诺®,目前国内批准的适应症为斑块状银屑病和克罗恩病。 1 作用机制 Th细胞的激活 J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018 Jul;32(7...
依若奇单抗是康方生物成功获批上市/NDA的第6个自主研发的创新药物,也是首个申报上市的以IL-12/IL-23为靶点的国产创新专利药。 依若奇单抗针对中重度斑块型银屑病患者共开展了5项临床研究,其中2项关键III期临床研究分别提供了依若奇单抗在中重度斑块型银屑病患者中的16周短期和52周长期的关键有效性和安全性数据。研...