但随着研究的深入,IDH1抑制剂耐药性逐渐显露。那么,IDH1抑制剂耐药机制是什么?有没有有效克服的方法。下篇文章会接着给大家分析IDH1/2耐药机制及IDH2抑制剂。 1、Platten M, Bunse L, Wick W. Emerging targets for anticancer vaccination: IDH. ESMO Op...
背景 大约70% 的低级别胶质瘤带有异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变,导致致癌代谢物 D-2-羟基戊二酸 (D-2-HG)的积累;这导致表观遗传失调、肿瘤发生和随后的克隆扩增。DS-1001是一种口服的可渗透入脑的IDH1突变体选择性抑制剂。这是首...
但随着研究的深入,IDH1抑制剂耐药性逐渐显露。那么,IDH1抑制剂耐药机制是什么?有没有有效克服的方法。下篇文章会接着给大家分析IDH1/2耐药机制及IDH2抑制剂。 1、Platten M, Bunse L, Wick W. Emerging targets for anticancer vaccination: IDH. ESMO Open. 2021 Aug;6(4):100214. 2、Avellaneda Matteo D, ...
许多癌症,包括某些脑瘤、肝瘤和骨髓性白血病,都是由异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1, IDH1)突变引起的。阻断突变的IDH1(mutated IDH1, mIDH1)的药物最近已经上市,并有效地减缓了肿瘤的生长,但阻滞肿瘤生长的确切机制仍不清楚。 如今,在一项新的研究中,来自麻省总医院和布罗德研究所的研究人员对这些药物...
目前处于II期临床研究阶段。和黄医药的HMPL-306：新型小分子IDH1/IDH2双重抑制剂，有可能解决因亚型转化导致的IDH抑制剂获得性耐药问题。目前处于I期临床阶段。海和生物的HH2301：新型、高效、特异性的mIDH1抑制剂。温馨提示：本文涉及医疗内容为普遍适用性建议，仅供学习和参考，最终意见以临床医师诊断为准 ...
HMPL-306是一种研究性、高选择性口服IDH1/2双重抑制剂,通过同时抑制IDH1和IDH2突变,该候选药物有望为具有IDH突变的癌症患者提供治疗效益,并可能解决因亚型转化导致的IDH抑制获得性耐药问题。 目前,HMPL-306的I期临床试验正于中国(NCT04272957)、美国和欧洲(NCT04764474)的恶性血液肿瘤患者;以及美国和欧洲的实体瘤患者...
HMPL-306是一种高选择性口服IDH1/2双重抑制剂,尽管目前已有一些IDH抑制剂获批用于治疗急性髓系白血病,然而细胞质的IDH1突变和线粒体的IDH2突变会发生异构体转化,容易导致对IDH1或IDH2的单一抑制剂产生获得性耐药。药物同时抑制IDH1和IDH2突变,有望克服这种获得性耐药,为癌症患者带来治疗获益。
一些对既往FGFR抑制剂获得性耐药的患者也出现了futibatinib治疗缓解。Futibatinib的安全性特征可管理。最常见的治疗中出现的不良事件为高磷血症(81.2%)、腹泻(33.5%)和恶心(30.4%)。这些结果构成了正在进行的futibatinib II/III期试验的基础,并证明了基因组学选择的早期试验帮助确定可能从靶向治疗中获益的分子亚群...
有望为具有IDH突变的癌症患者提供治疗效益，并可能解决因亚型转化导致的IDH抑制获得性耐药问题。
Vorasidenib(又名AG-881)研发之前之前,公开的变构抑制剂仅有对mIDH1或mIDH2单靶点抑制剂,有容易发生突变耐药的风险。这两款抑制剂mIDH1(Ivosidenib)和mIDH2(Enasidenib)具有不同的变构抑制袋,而且都不具有脑渗透性,仅适用于IDH突变的白血病患者。前期已上市的两款IDH抑制剂设计参见下文: ...