以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂(ICI)的诞生,改变了肿瘤的治疗模式。但是临床上仍有部分患者对PD-1/PD-L1抑制剂治疗没有应答,或应答后出现疾病进展。领域内对免疫检查点抑制剂耐药(ICI-resistant)的临床定义缺乏统一。为此,癌症免疫治疗学会(Society for Immunotherapy of Cancer,SITC)成立了一个工作...
PD-1/PD-L1抑制剂也属于单克隆抗体,但是和针对确切靶点的抗体作用机制不同,因而耐药机制也有所不同。现将PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制和耐药机制进行总结。 作用机制 ICI通过活化免疫系统产生抗肿瘤免疫反应。T细胞是ICI疗法的关键,T细胞介导的免疫由PD...
布拉格1.0研究(ChiCTR1900026175)开始于2019年[2],通过PD-1/PD-L1抑制剂、放射治疗和粒细胞-巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)三者的协同作用,开启了以放射治疗为切入口的肿瘤“全身治疗”的新模式,产生理想的肿瘤疫苗应答,进而达到有效控制肿瘤...
在局部治疗后，有11名患者继续使用PD-1抑制剂。有3名患者在停用PD-1抑制剂后肿瘤继续增大，他们使用了和之前相同的治疗，有两名患者再次出现应答。当PD-1抑制剂停止使用之后发生疾病进展时，再次使用可以使肿瘤缩小。看来，晚期非小细胞肺癌患者使用PD-1抑制剂出现耐药，当对肿瘤病灶进行局部治疗时，继续使用PD-1抑...
总的来说,这项研究成果揭示了在HCC中一种前所未知的PD-1抑制剂耐药机制,为预测PD-1抑制剂疗效提供了指标。 更为重要的是,这项研究成果提示,使用已经批准的仑伐替尼与PD-1抑制剂联合使用就可以达到克服耐药,提升疗效的目的,这对临床实践具有十分重要的指导意义。
PD-L1作为免疫检查点抑制剂,通过与其配体PD-1相互作用诱导免疫耐药。此外,它还参与了其他产生TKIs耐药的信号通路。 ◆ PD-L1介导的免疫耐药在某些肿瘤中,由于免疫检查点(例如PD-1和PD-L1)的激活,总是发现抗肿瘤治疗的疗效受到限制。一旦识别出肿瘤抗原,T细胞就会产生抗肿瘤免疫反应,最终导致PD-1淋巴细胞表达和干扰...
目前,还没有肝癌患者中从PD-1抑制剂治疗切换PD-L1抑制剂治疗的相关研究,因此,该病例报道首次证明了PD-L1抑制剂对某些PD-1抑制剂治疗抵抗的患者有治疗效果。 在该病例中,在初治应答后对PD-1抑制剂产生耐药的肝癌患者,转用PD-L1抑制剂治疗后取得了完全缓解,这对今后肝癌的免疫治疗策略有很高的指导意义,希望今后...
PD-1/PD-L1通路阻断是一种非常有前途的治疗方法,在广泛的癌症患者中显示出持久的抗肿瘤反应和缓解。此前有研究表明,治疗性PD-L1抗体在阻断PD-1/PD-L1信号通路方面被认为比PD-1抗体更有效。但是,目前关于PD-1抑制剂在疾病进展后使用PD-L1抑制剂的有效性和安全性的数据仍然有限。 近日,中南大学附属湘雅医院的...
Replimune公司今天宣布了IGNYTE临床试验中在研疗法RP1联合PD-1抑制剂nivolumab,针对抗PD-1疗法耐药黑色素瘤的主要分析结果。独立中央审评显示,三分之一接受RP1联合nivolumab治疗的患者获得缓解,所有缓解均持续超过6个月。基于这一数据,该公司计划在2024年下半年向美国FDA提交生物制品许可申请(BLA),寻求RP1的加速批准。
Replimune公司今天宣布了IGNYTE临床试验中在研疗法RP1联合PD-1抑制剂nivolumab,针对抗PD-1疗法耐药黑色素瘤的主要分析结果。独立中央审评显示,三分之一接受RP1联合nivolumab治疗的患者获得缓解,所有缓解均持续超过6个月。基于这一数据,该公司计划在2024年下半年向美国FDA提交生物制品许可申请(BLA),寻求RP1的加速批准。