huHSC-NCG小鼠的免疫重建效率高,主要重建T细胞和大量未成熟的B细胞,以及少量NK细胞。 图4. 基于huHSC-NCG小鼠模型的体内药效评价 基于huHSC-NCG小鼠体内用药试验。将对数生长期人淋巴瘤细胞Raji细胞接种到huHSC-NCG小鼠皮下,待肿瘤生长至平均体积约40-50 mm3时,根据小鼠肿瘤体积和体重,随机分为Vehicle组,Tri-TE给...
huPBMC-NCG小鼠可用于GvHD治疗。利用Donor筛选构建较短生存期的小鼠模型,通过使用阿巴西普治疗huPBMC-NCG小鼠,结果显示该药物有效延长了huPBMC-NCG小鼠的生存周期,且随着给药剂量的增加,生存周期明显延长,体重增加。 图|基于huPBMC-NCG小鼠的...
在NOG小鼠基础上导入编码人IL-3和GM-CSF的基因,与NOG/NSG小鼠相比,人CD34+造血干细胞(hCD34+细胞)移植后,HuHSC-NZGL小鼠不仅可以分化出淋巴细胞(T细胞,B细胞和NK细胞),还可以发育出人源化髓系细胞。 人源化小鼠疾病模型构建流程 模型验证 图1 HuHSC-NZGL小鼠和HuHSC-NCG比较,生存周期及体重变化 图2 人源...
目前根据移植入小鼠的人免疫细胞类型,免疫系统人源化小鼠主要可分为huPBMC(Human peripheral blood mononuclear cells,人外周血单个核细胞)人源化小鼠模型和huHSC (Human hematopoietic stem cells,人造血干细胞)人源化小鼠模型。 huPBMC人源化小鼠模型通过注射PBMC细胞至重度免疫缺陷...
huHSC人源化小鼠模型则不同,它是将重度免疫缺陷小鼠(T、B、NK细胞缺失,如NCG小鼠)经过亚致死性辐照,通过尾静脉或腹腔注射等方式移植人脐带血、骨髓或胎肝来源的HSC,使其发育成T、B、髓系细胞、NK细胞等多种人源免疫细胞的小鼠模型[3]。与huPBMC人源化小鼠相比,huHSC人源化模型小鼠存活周期长,GvHD发生时间大...
NCG与NCG-M小鼠辐照清髓后尾静脉接种5×104 CD34+造血干细胞移植,在重建后6、10、14、18、22和24周收集huHSC-NCG及huHSC-NCG-M小鼠外周血,采用流式细胞技术检测huHSC-NCG小鼠及huHSC-NCG-M小鼠人源化进程。与huHSC-NCG免疫重建小鼠相比,huHSC-NCG-M能够重建出更高水平的人源白细胞,且重建的免疫细胞谱系...
综上,集萃药康开发的能够快速、高效重建人源NK细胞的huHSC-NCG-hIL2小鼠模型,可作为ADCC抗体临床前药效评价的新秘籍,为抗体药物的研发和临床应用提供更多助力。 目前,集萃药康拥有160+株CDX细胞系,可与huHSC-NCG-hIL2小鼠配合构建肿瘤-免疫系统双人源化模型,以满足不同靶点、不同适应症药物临床前研发需求。
面对huHSC人源化小鼠模型存在的构建周期长、重建率较低等问题,huHSC-NCG小鼠应运而生。这款小鼠通过将人HSC注入NCG小鼠体内,快速重建人免疫系统,同时检测到多种人源免疫细胞,包括T细胞、B细胞及NK细胞等,大大缩短了免疫重建时间,加速了模型供货周期。huHSC-NCG小鼠的推出,为新药研发工作提供了更...
于13周收集huHSC-NCG及huHSC-NCG-hIL15小鼠外周血,采用流式细胞技术检测huHSC-NCG小鼠及huHSC-NCG-hIL15小鼠外周血中重建的人源NK细胞功能基因表达情况。检测指标为CD56、CD16、KIR3DL、NKG2D。与huHSC-NCG相比,huHSC-NCG-hIL15小鼠人源NK细胞重建水平显著升高,且可以表达KIR3DL、NKG2D功能性蛋白。
图1 huPBMC与huHSC人源化小鼠模型的特征比较[2] huHSC人源化小鼠模型则不同,它是将重度免疫缺陷小鼠(T、B、NK细胞缺失,如NCG小鼠)经过亚致死性辐照,通过尾静脉或腹腔注射等方式移植人脐带血、骨髓或胎肝来源的HSC,使其发育成T、B、髓系细胞、NK细胞等多种人源免疫细胞的小鼠模型[3]。与huPBMC人源化小鼠...