在血液循环中的CTCs和免疫细胞之间观察到一种独特的免疫检查点分子对模式:在这些相互作用的分子对中,HLA-E和CD94-NKG2s被认为是CTCs和NK细胞之间最强烈的免疫相互作用。 Figure 2. Tumor-immune cellular interaction in HPV blood,...
随后,为验证 CTC 中 HLA-E 的免疫检查点功能,在体外进行了 NK 细胞毒性实验,在体内构建尾静脉小鼠模型来模拟 CTC 介导的转移,通过使用特异性抗体 Monalizumab 阻断 NKG2A 或敲低 HLA-E 来中断免疫检查点。体内外分析表明,CTC 和 NK 细胞通过免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A 相互作用。通过阻断 NK...
抗CD94抗体介导的HLA-E四聚体的结合抑制 分离健康供体PBMC后,使用抗CD94抗体(cloneDX22)进行预封闭后再使用HLA-E*01:03 HLA-A leader₃₋₁₁四聚体进行流式染色。 结果显示,抗CD94抗体的引入,抑制了CD8⁻及CD8⁺细胞群通过CD94/NKG2受体与HLA-E四聚体的结合。特别是,使用抗CD94抗体封闭后仍可...
体内外分析表明,CTC 和 NK 细胞通过免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A 相互作用。通过阻断 NKG2A 或敲低 HLA-E 表达来破坏这种相互作用可增强 NK 介导的体外肿瘤细胞杀伤作用,并防止体内肿瘤转移(图 3)。图 3. HLA-E: CD94-NKG2A 的体内外功能验证[2]A: 体外细胞毒性实验;B: 体内尾静脉模型中肺...
肿瘤脱落的循环肿瘤细胞(CTCs)在血液中发生转移扩散是癌症相关死亡的主要原因。中国科学家发现CTCs主要通过其表面的HLA-E分子与NK细胞(一种免疫细胞)上的CD94
随后,为验证 CTC 中 HLA-E 的免疫检查点功能,在体外进行了 NK 细胞毒性实验,在体内构建尾静脉小鼠模型来模拟 CTC 介导的转移,通过使用特异性抗体 Monalizumab 阻断 NKG2A 或敲低 HLA-E 来中断免疫检查点。体内外分析表明,CTC 和 NK 细胞通过免疫检查点分子对 HLA-E: CD94-NKG2A 相互作用。通过阻断 NKG2A...
HLA-E Bindung zu CD94/NKG2+ Zellen HLA-E binding to CD94 / NKG2 + cellsVeronique M BraudDavid S AllanGraham S OggChristopher A O'callaghanAndrew J Mcmichael
CREB1 与细胞核内 HLA-E 基因启动子区 SXY 位点结合,上调 CTC 表面 HLA-E 表达和易位。 5.NK 细胞表面 HLA-E 与 NK 细胞表面的 CD94-NKG2A 相互作用,激活细胞内的磷酸酶 SHP1,抑制 NK 细胞的杀伤活性。 免疫检查点阻断(ICB),大放光彩 说了这么多,免疫检查点这...