在联合用药方面,Bay 87-2243与Vemurafenib联合使用能够有效抑制BRAF突变型异种黑色素瘤移植瘤裸鼠模型的肿瘤生长,这可能与HIF-1参与多个糖酵解基因的表达有关,同时意味着Bay 87-2243与其他降低癌细胞氧水平及细胞外葡萄糖利用率的治疗相结合,也将成为肿瘤治疗...
HIF-1是肿瘤细胞代谢重组的关键分子之一。它可以调节包括编码葡萄糖转运蛋白、糖酵解酶和丙酮酸脱氢酶激酶1在内的基因的表达,并且,通过这一机制,它可以直接触发Warburg效应。通过靶向HIF-1α和缺氧相关效应分子,可能通过抑制葡萄糖代谢过程或抑制血管内皮生长因...
HIF-1 似乎还通过与其他促血管生成因子如Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF,如血管内皮生长因子)的协同相关作用参与了血管系统的形成。相反,有证据表明,HIF-1 信号转导可能有助于免疫抑制肿瘤的微环境,突显了其在癌症生物学中作用的复杂性。 这种显著的复杂性产生了许多引人好奇的假设。例如,肿瘤微环境中的缺...
本研究发现,DDR1通过直接与HIF-1α相互作用,抑制HIF-1α蛋白的泛素化来稳定HIF-1α蛋白,进而激活了其下游靶基因VEGF-A,促进肿瘤血管生成。此外,DDR1还通过HIF-1α/RhoA/ROCK1信号通路诱导肌动蛋白细胞骨架的重组,增强了肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,进而推动了肿瘤的EMT过程和转移。 这些发现不仅阐明了DDR1在胃癌恶...
本研究发现,DDR1通过直接与HIF-1α相互作用,抑制HIF-1α蛋白的泛素化来稳定HIF-1α蛋白,进而激活了其下游靶基因VEGF-A,促进肿瘤血管生成。此外,DDR1还通过HIF-1α/RhoA/ROCK1信号通路诱导肌动蛋白细胞骨架的重组,增强了肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,进而推动了肿瘤的EMT过程和转移。
为了适应低氧环境,肿瘤细胞激活多条生存途径,其中最为公认的途径是缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1, HIF-1)的激活。因此,HIF-1水平的升高介导了肿瘤的转移侵袭、血管形成以及对化疗和放疗的抵抗,并与癌症患者的预后不良和治疗后复发有关。多项研究结果表明虽然各种HIF-1抑制剂在体内、外均可抑制HIF-1...
Dewhirst认为,“如果有人想优化HIF-1抑制与细胞毒性治疗的复合疗法,那么就应该想办法最大程度的增加HIF-1在脉管系统的作用,以及减少远距离肿瘤细胞的作用,这样才不会对细胞损伤过大。因此可以通过时间或者空间的筛选比较HIF-1的阻断作用。”这项研究为HIF-1抑制剂用于肿瘤治疗提供途径:通过筛选最有效的肿瘤类型以及最...
目前已有研究发现,肿瘤上皮细胞在EMT阶段中,肿瘤内部出现了一些具备干细胞特性(分子生物学特性和行为学特性)的细胞亚群。一些学者认为EMT可能是促进CSC产生的动力因素。也有部分研究表明在无CSC的环境里,若诱导肿瘤细胞发生EMT,新的CSC成分会出现。所以我们推测,EMT与CSC发生的过程可能是同步的。在某个未知的细胞群体里...
《自噬-溶酶体通路在HIF-1α抑制剂抗肿瘤活性中的作用机制》是依托浙江大学，由楼剑书担任项目负责人的青年科学基金项目。项目摘要 低氧是实体瘤普遍存在的一个重要微环境，也是导致肿瘤细胞对放疗化疗耐受的重要原因，因此研究低氧应激通路中关键分子、开发靶向药物具有重大的现实意义。自噬-溶酶体通路与低氧...