在联合用药方面,Bay 87-2243与Vemurafenib联合使用能够有效抑制BRAF突变型异种黑色素瘤移植瘤裸鼠模型的肿瘤生长,这可能与HIF-1参与多个糖酵解基因的表达有关,同时意味着Bay 87-2243与其他降低癌细胞氧水平及细胞外葡萄糖利用率的治疗相结合,也将成为肿瘤治疗...
HIF-1是肿瘤细胞代谢重组的关键分子之一。它可以调节包括编码葡萄糖转运蛋白、糖酵解酶和丙酮酸脱氢酶激酶1在内的基因的表达,并且,通过这一机制,它可以直接触发Warburg效应。通过靶向HIF-1α和缺氧相关效应分子,可能通过抑制葡萄糖代谢过程或抑制血管内皮生长因...
HIF-1信号通路在肿瘤发病机制中起重要作用。许多研究基于转录组数据探讨了低氧条件下前列腺癌(PCa)的进展;很少有人发现基于HIF-1信号通路的免疫基因组分析和前列腺癌分类。这一途径可能有助于确定对免疫治疗/化疗反应的PCa患者的最佳子集。利用4个公开的PCa数据集,基于HIF-1信号通路分析对免疫基因组PCa子集进行分类。
HIF-1 似乎还通过与其他促血管生成因子如Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF,如血管内皮生长因子)的协同相关作用参与了血管系统的形成。相反,有证据表明,HIF-1 信号转导可能有助于免疫抑制肿瘤的微环境,突显了其在癌症生物学中作用的复杂性。 这种显著的复杂性产生了许多引人好奇的假设。例如,肿瘤微环境中的缺...
为了适应低氧环境,肿瘤细胞激活多条生存途径,其中最为公认的途径是缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1, HIF-1)的激活。因此,HIF-1水平的升高介导了肿瘤的转移侵袭、血管形成以及对化疗和放疗的抵抗,并与癌症患者的预后不良和治疗后复发有关。多项研究结果表明虽然各种HIF-1抑制剂在体内、外均可抑制HIF-1...
1、HIF-1和VEGF在肿瘤血管形成中的研究进展作者:王殿栋 何涛 作者单位:包头医学院第一附属医院普外科,内蒙古包头 014010 【关键词】 HIF-1VEGF肿瘤血管形成 肿瘤是一种细胞异常分化、增殖的疾病,其侵袭性的生长方式及转移要依赖于新生血管网的产生。事实上,早在1971年,Folkman就已经提出了肿瘤的生长依赖于新生血管...
本研究发现,DDR1通过直接与HIF-1α相互作用,抑制HIF-1α蛋白的泛素化来稳定HIF-1α蛋白,进而激活了其下游靶基因VEGF-A,促进肿瘤血管生成。此外,DDR1还通过HIF-1α/RhoA/ROCK1信号通路诱导肌动蛋白细胞骨架的重组,增强了肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,进而推动了肿瘤的EMT过程和转移。
肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs) 肿瘤最初起源于发生突变的正常细胞,这些细胞获得了恶性增殖的能力,并最后发生恶性转化。新生的癌细胞克隆性生长并获得转移的能力。在癌症生物学中,一个中心的问题是,哪些细胞可以发生恶性转化形成肿瘤,哪些细胞又是肿瘤转移的罪魁祸首[27]。CSCs假说认为,在肿瘤组织中存在一个类似...
随着肿瘤增长超过了其血管供应,它的内部会缺氧,缺氧能够诱导肿瘤细胞产生一种特异性的转录因子(即能激活特定基因表达的蛋白质——HIF-1),进而促进血管生成。科学家为了探究HIF-1的作用,进行了相关实验,结果如下表,分析并回答问题: (1)由于肿瘤细胞具有 特点,对营养物质和氧气的需求量较大。在实验过程中可以通过 ...