在联合用药方面,Bay 87-2243与Vemurafenib联合使用能够有效抑制BRAF突变型异种黑色素瘤移植瘤裸鼠模型的肿瘤生长,这可能与HIF-1参与多个糖酵解基因的表达有关,同时意味着Bay 87-2243与其他降低癌细胞氧水平及细胞外葡萄糖利用率的治疗相结合,也将成为肿瘤治疗...
HIF-1是肿瘤细胞代谢重组的关键分子之一。它可以调节包括编码葡萄糖转运蛋白、糖酵解酶和丙酮酸脱氢酶激酶1在内的基因的表达,并且,通过这一机制,它可以直接触发Warburg效应。通过靶向HIF-1α和缺氧相关效应分子,可能通过抑制葡萄糖代谢过程或抑制血管内皮生长因...
HIF-1 似乎还通过与其他促血管生成因子如Vascular Endothelial Growth Factor(VEGF,如血管内皮生长因子)的协同相关作用参与了血管系统的形成。相反,有证据表明,HIF-1 信号转导可能有助于免疫抑制肿瘤的微环境,突显了其在癌症生物学中作用的复杂性。 这种显著的复杂性产生了许多引人好奇的假设。例如,肿瘤微环境中的缺...
Dewhirst认为,“如果有人想优化HIF-1抑制与细胞毒性治疗的复合疗法,那么就应该想办法最大程度的增加HIF-1在脉管系统的作用,以及减少远距离肿瘤细胞的作用,这样才不会对细胞损伤过大。因此可以通过时间或者空间的筛选比较HIF-1的阻断作用。”这项研究为HIF-1抑制剂用于肿瘤治疗提供途径:通过筛选最有效的肿瘤类型以及最...
本研究发现,DDR1通过直接与HIF-1α相互作用,抑制HIF-1α蛋白的泛素化来稳定HIF-1α蛋白,进而激活了其下游靶基因VEGF-A,促进肿瘤血管生成。此外,DDR1还通过HIF-1α/RhoA/ROCK1信号通路诱导肌动蛋白细胞骨架的重组,增强了肿瘤细胞的迁移和侵袭能力,进而推动了肿瘤的EMT过程和转移。
研究结论:这些发现基于两个独立的小鼠模型以及多个人类肿瘤细胞系,提供了强有力的证据,证明USP29通过维持MYC和HIF1α致癌活性具有促进肿瘤的作用。 结论与讨论 作者进行了siRNA筛选,并确定VIPCP1、USP29和UEVLD作为肿瘤细胞代谢的潜在关键调节剂。通过一系列实验分析,作者证实USP29是不同癌症类型肿瘤细胞中枢代谢必不可...
为了适应低氧环境,肿瘤细胞激活多条生存途径,其中最为公认的途径是缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1, HIF-1)的激活。因此,HIF-1水平的升高介导了肿瘤的转移侵袭、血管形成以及对化疗和放疗的抵抗,并与癌症患者的预后不良和治疗后复发有关。多项研究结果表明虽然各种HIF-1抑制剂在体内、外均可抑制HIF-1...
肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells, CSCs) 肿瘤最初起源于发生突变的正常细胞,这些细胞获得了恶性增殖的能力,并最后发生恶性转化。新生的癌细胞克隆性生长并获得转移的能力。在癌症生物学中,一个中心的问题是,哪些细胞可以发生恶性转化形成肿瘤,哪些细胞又是肿瘤转移的罪魁祸首[27]。CSCs假说认为,在肿瘤组织中存在一个类似...
《HIF-1α调控胃癌肿瘤干细胞向肿瘤血管内皮分化的机制研究》是依托厦门大学，由薛增福担任项目负责人的青年科学基金项目。项目摘要 胃癌是我国高发肿瘤，即使分子靶向药物联合化疗有效率也不到50%，肿瘤干细胞可能是导致复发及耐药的根源。我们前期研究发现胃癌肿瘤干细胞具有向腺体及肿瘤血管内皮分化的多向分化...