HIF-1信号通路在肿瘤发病机制中起重要作用。许多研究基于转录组数据探讨了低氧条件下前列腺癌(PCa)的进展;很少有人发现基于HIF-1信号通路的免疫基因组分析和前列腺癌分类。这一途径可能有助于确定对免疫治疗/化疗反应的PCa患者的最佳子集。利用4个公开的PCa数据集,基于HIF-1信号通路分析对免疫基因组PCa子集进行分类。...
此外,HIF-1α水平升高与miR-548a降低有关,从而促进糖酵解和肿瘤生长。 而不同的通路可以调节HIF-1α的表达。在这里,综述了HIF1α的一些相关通路:在常氧条件下,通过泛素-蛋白酶体途径降解HIF-1α。脯氨酰羟化酶(PhDs)在以氧依赖的方式羟化HIF-1α...
肿瘤缺氧诱导因子信号通路 HIF-1参与多条信号通路引起细胞对缺氧的反应。其中,最主要的是通过氧依赖性泛素连接酶pVHL调控HIF-1α蛋白的稳定性和蛋白表达水平,包括蛋白合成和转录活性等。 2.1 HIF-1的氧依赖性调节通路 由HIF-1α和HIF-1β组成的异源二聚...
这种情况会在肿瘤细胞团内和周围产生缺氧的微环境,从而导致 HIF-1 激活。还显示出 HIF-1 激活可导致代谢重编程,从而间接促进癌症的进展,最近研究表明 HIF-1 通路与癌症免疫有关1, 2。例如,已证明 CD8+ T 细胞中的 HIF-1α 激活对于淋巴细胞浸润实体瘤至关重要。HIF-1 似乎还通过与其他促血管生成因子如...
在常氧和缺氧条件下,巨噬细胞会被结核分枝杆菌(MTB)感染,导致其代谢向有氧糖酵解转变,而HIF-1α在这一转换过程中起着重要的作用。HIF-1α的上调会导致促炎细胞因子IL-1β的增加和细菌存活率下降。IFN-γ也限制了MTB在巨噬细胞中的生长能力,缺乏IFN-γ信号通路成分的患者或缺乏IFN-γ的小鼠则更容易感染MTB...
HIF1是由两个基本的螺旋-环-螺旋PAS(Per-ARNT-Sim)蛋白-HIF1-Alpha和HIF1-Beta组成的异二聚体。HIF1-Alpha在缺氧条件下会累积表达,而HIF1-Beta则是组成型表达。HIF1-Alpha是肿瘤细胞低氧反应的重要媒介,并控制许多对实体瘤扩张非常重要的因子(包括血管生成因子VEGF)的上调。HIF1-Beta是一种芳烃受体核转运子(...
5.DDR1通过RhoA/ROCK1信号通路调控肌动蛋白细胞骨架重组,促进肿瘤转移 有研究表明,DDR1在不同类型的细胞中对肌动蛋白细胞骨架的重组发挥不同的作用。在GC细胞中,DDR1的过表达促进了细胞伪足的生成,这表明GC细胞系的迁移能力增加(图a)。RhoA是一种重要的肌动蛋白细胞骨架重组调节因子,RhoA的激活(GTP-RhoA)可以诱...
表1:临床研究中HIF抑制剂(数据来源: 药渡) 随着对HIF通路研究的深入,科研人员已成功开发出多种小分子抑制剂。这些化合物在抗肿瘤模型中展现出了显著的疗效,为肿瘤治疗提供了新的希望。然而,由于HIF参与的信号传导机制错综复杂,开发能够精准高效地抑制HIF功能的药物仍是药物化学领域面临的一项艰巨挑战。科研人员需要继续...
《SENP1正反馈调节HIF1α信号通路及在肿瘤血管形成中的作用》是依托上海交通大学，由程金科担任项目负责人的面上项目。项目摘要 SUMO修饰是一种动态和可逆的蛋白质修饰形式。在SUMO修饰的动态过程中，由一组SUMO蛋白酶(SUMO-specific protein , SENP)介导的去SUMO 过程是调节靶蛋白质SUMO 修饰水平的一个主...