肿瘤细胞通过调节HIF蛋白表达来维持细胞代谢和增殖、促进血管生成和营养摄取,并且HIF介导的缺氧反应调控通路在肿瘤的浸润和转移、肿瘤耐药、免疫抑制和维持肿瘤干细胞等方面均发挥了重要作用[3]。 HIF家族主要由HIF-1、HIF-2和HIF-3三种亚型组成,其结构是包含...
缺氧诱导因子HIF-1是恶性肿瘤生长过快缺氧时表达的一种特异性转录因子。它具有促进血管内皮生长因子(VEGF)基因表达的作用,从而增加对癌细胞的快速供氧。下列叙述正确的是
根据B鼠的实验数据可知,缺氧情况下HIF-1可以明显促进VECF(生长因子)合成,进而促进肿瘤细胞周围血管生成,增加对肿瘤细胞的快速氧供应,进一步促进肿瘤的生长,随肿瘤质量增加,对氧气又有更高的要求,该调节方式称为正反馈调节。 (4)根据上述资料,分析“继发性肿瘤更迅速生长”的原因可能是机体内血管生成抑制素和内皮抑制...
近年来,人们对于调控肿瘤发展的分子机制进行了广泛的探讨和研究。其中,一种被广泛关注的调节分子——低氧诱导因子-1 (HIF-1)在肿瘤治疗中具有重要作用。本文将介绍HIF-1在肿瘤治疗中的功能以及其在临床应用中的潜力。 一、HIF-1的功能机制 低氧诱导因子-1 (HIF-1)是一种在低氧环境下被激活的转录因子,它可以...
此外,作者比较了HIF-1a介导的铁死亡抵抗与经典SLC7A11和FSP1系统介导的铁死亡抵抗,结果表明,HIF-1a是乏氧条件下实体肿瘤铁死亡抵抗的主要驱动因素,HIF-1a通过调节糖酵解和谷氨酸代谢促进肿瘤细胞铁死亡抵抗。本研究进一步确定了缓解乏氧联合...
但是HIF-1的分解通常是不够完整的。因此,肿瘤氧化与抑制残余的HIF-1功能对优化放疗的效果至关重要。Meng等人报道了对活性氧物种(ROS)响应的纳米平台增加肿瘤的氧化和抑制HIF-1功能。这种基于二氧化锰的纳米材料将HIF-1抑制剂和其他亲水性阳离子药物输送到肿瘤部位。在与肿瘤组织内过度表达的过氧化氢反应后,Mn2+和氧...
为了适应低氧环境,肿瘤细胞激活多条生存途径,其中最为公认的途径是缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1, HIF-1)的激活。因此,HIF-1水平的升高介导了肿瘤的转移侵袭、血管形成以及对化疗和放疗的抵抗,并与癌症患者的预后不良和治疗后复发有关。多项研究结果表明虽然各种HIF-1抑制剂在体内、外均可抑制HIF-1...
这种情况会在肿瘤细胞团内和周围产生缺氧的微环境,从而导致 HIF-1 激活。还显示出 HIF-1 激活可导致代谢重编程,从而间接促进癌症的进展,最近研究表明 HIF-1 通路与癌症免疫有关1, 2。例如,已证明 CD8+ T 细胞中的 HIF-1α 激活对于淋巴细胞浸润实体瘤至关重要。HIF-1 似乎还通过与其他促血管生成因子如...
近日,国际期刊Nature Communication在线发表了日本科学家的一项最新研究成果,发现泛素C端水解酶L1(UCHL1)能够作为HIF-1a的去泛素化酶促进肿瘤转移,表明或许可以利用UCHL1作为肿瘤转移诊断标记和癌症治疗靶点。 HIF-1在肿瘤中转移过程中发挥重要作用,但能够激活HIF-1并进一步促进肿瘤转移的基因仍没有得到鉴定。研究人员发...