与前体细胞相比,特克斯细胞的ECAR:OCR比值更高,这进一步支持了T细胞衰竭是由线粒体呼吸到有氧糖酵解的代谢转换介导的这一观点(图11)。当我们计算糖酵解和线粒体代谢对ATP产生的贡献时,我们发现Tpex细胞主要依赖于OXPHOS,而Tex细胞对...
JMJD2D通过三种不同的机制激活HIF1信号通路:JMJD2D协同转录因子SOX9增强mTOR表达,进而促进HIF1的mrna翻译;JMJD2D协同转录因子c-Fos增强HIF1的转录;JMJD2D与HIF1模型相互作用并协同增强糖酵解基因的表达。去甲基化酶缺陷突变体JMJD2D不能诱导mTOR、HIF1卵黄酮、HIF1基因和糖酵解基因的表达,提示JMJD2D的去甲基化酶活...
1.证明了ALYREF可以通过m5C依赖的方式稳定PKM2 mRNA。2.证明了ALYREF可通过PKM2介导的糖酵解促进膀胱癌细胞增殖。3.证明了HIF-1α可以通过激活ALYREF间接地上调PKM2的表达。 研究简介 南京医科大学第一附属医院吕强教授、魏继福教授和杨海伟研究员...
作者进一步发现,HIF1A-AS1上调HIF-1α的表达,从而促进糖酵解,增强PC细胞对GEM的抗性。 在机制上,HIF1A-AS1促进了丝氨酸/苏氨酸激酶AKT和Y-box结合蛋白1 (YB1)的相互作用,从而促进了YB1 (pYB1)的磷酸化。同时,HIF1A-AS1将pYB1募集到HIF-1α mRNA中,从而促进HIF-1α的翻译。此外,HIF-1α通过直接结合HIF1...
细胞的糖 酵解水平.结果 与对照组相比,不论在常氧还是乏氧的条件下,过表达 UPK1A-AS1 均能促进肝癌细胞葡萄糖的消耗水平,并 促进肝癌细胞生成乳酸,差异具有统计学意义(P<0.05);过表达 UPK1A-AS1 能明显上调糖酵解相关基因 HIF1A,GLUT1, HK1,HK2 及 PGK1 的表达,且过表达 UPK1A-AS1 能促进 HRE 的转录...
目的:牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,P.gingivalis)是牙周炎的主要致病菌,已被证明可促进血管内皮细胞炎症反应加速动脉粥样硬化的发生发展.本实验分析P.gingivalis作用下对血管内皮细胞糖酵解及炎症的影响.同时探讨缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF-1α)在其中的作用.方法:首先分为空白对照...
⑵解析了SIPA1/HIF-2α介导的有氧糖酵解能促进乳腺癌细胞迁移机制.进一步发现糖酵解关键调控因子HIF-1α和c-myc的蛋白水平不受SIPA1表达差异的影响.MDA-MB-231和231si,MCF7和MCF7/SIPA1两对细胞系转录组测序后差异基因GO分析结果显示SIPA1诱导了EPAS1基因编码的低氧应答关键转录因子HIF-2α及其下游靶基因CA9,...
总的来说,这些数据表明线粒体呼吸减少和类似Warburg效应的糖酵解重编程是晚期T细胞衰竭的代谢标志。 (2)线粒体呼吸控制T细胞的功能性衰竭 已经确定线粒体ATP生成受损与Tpex向Tex细胞的转变是一致的,我们开始描述这些代谢变化是T细胞衰竭的结果还是原因。 (3)氧化应激稳定Tpex细胞中的HIF-1α蛋白水平 为了了解mpc...
总的来说,这些数据表明线粒体呼吸减少和类似Warburg效应的糖酵解重编程是晚期T细胞衰竭的代谢标志。 (2)线粒体呼吸控制T细胞的功能性衰竭 已经确定线粒体ATP生成受损与Tpex向Tex细胞的转变是一致的,我们开始描述这些代谢变化是T细胞衰竭的结果还是原因。 (3)氧化应激稳定Tpex细胞中的HIF-1α蛋白水平 为了了解mpc...
总的来说,这些数据表明氧化应激和线粒体功能不足引起的代谢重编程支持HIF-1α蛋白稳定和T细胞衰竭。(4)hif -1α介导的糖酵解重编程支持终端T细胞分化接下来,我们研究了HIF-1α消融如何影响慢性病毒感染期间的终端t细胞衰竭。总之,这些发现表明,线粒体功能不全和hif -1α介导的糖酵解重编程都会导致T细胞衰竭,而...