与其线粒体功能受损相比,与Tpex细胞相比,Tex细胞表现出糖酵解质子外排率(glycoPER)升高(图1j),这表明Tex细胞通过有氧糖酵解升高来补偿线粒体功能不足。Tex细胞细胞外酸化率(ECAR)的增加与营养转运蛋白和糖酵解酶如Slc2a3(编码GLUT328)、Aldoa和Gapdh的表达增加相关(图1k)。与前体细胞相比,特克斯细胞的ECAR:OC...
1.证明了ALYREF可以通过m5C依赖的方式稳定PKM2 mRNA。2.证明了ALYREF可通过PKM2介导的糖酵解促进膀胱癌细胞增殖。3.证明了HIF-1α可以通过激活ALYREF间接地上调PKM2的表达。 研究简介 南京医科大学第一附属医院吕强教授、魏继福教授和杨海伟研究员...
作者进一步发现,HIF1A-AS1上调HIF-1α的表达,从而促进糖酵解,增强PC细胞对GEM的抗性。 在机制上,HIF1A-AS1促进了丝氨酸/苏氨酸激酶AKT和Y-box结合蛋白1 (YB1)的相互作用,从而促进了YB1 (pYB1)的磷酸化。同时,HIF1A-AS1将pYB1募集到HIF-1α mRNA中,从而促进HIF-1α的翻译。此外,HIF-1α通过直接结合HIF1...
细胞的糖 酵解水平.结果 与对照组相比,不论在常氧还是乏氧的条件下,过表达 UPK1A-AS1 均能促进肝癌细胞葡萄糖的消耗水平,并 促进肝癌细胞生成乳酸,差异具有统计学意义(P<0.05);过表达 UPK1A-AS1 能明显上调糖酵解相关基因 HIF1A,GLUT1, HK1,HK2 及 PGK1 的表达,且过表达 UPK1A-AS1 能促进 HRE 的转录...
JMJD2D是一种组蛋白去甲基化酶,能特异性地去甲基化H3K9me2/3,可以促进结直肠癌(CRC)的进展。然而,JMJD2D是否可以通过激活HIF1信号通路促进糖酵解从而促进CRC进展尚不清楚。在本研究中,我们发现下调JMJD2D通过抑制HIF1信号通路下调糖酵解基因表达,从而抑制CRC细胞的糖酵解。通过在JMJD2D沉默的CRC细胞中强迫HIF1...
沉默YAP(siRNA)的表达后,HIF-1α蛋白的降解速度显著增快;6.低氧(1%O2)条件下,YAP-HIF-1α与PKM2启动子中潜在的HRE结合序列(5'-ACGTG-3')结合,上调PKM2的表达.结论:在肝癌细胞中,低氧条件下YAP在细胞核中结合并稳定HIF-1α蛋白,上调PKM2基因的表达,促进了肝癌细胞糖酵解的发生,将为未来肝癌的临床靶向治疗...
⑵解析了SIPA1/HIF-2α介导的有氧糖酵解能促进乳腺癌细胞迁移机制.进一步发现糖酵解关键调控因子HIF-1α和c-myc的蛋白水平不受SIPA1表达差异的影响.MDA-MB-231和231si,MCF7和MCF7/SIPA1两对细胞系转录组测序后差异基因GO分析结果显示SIPA1诱导了EPAS1基因编码的低氧应答关键转录因子HIF-2α及其下游靶基因CA9,...
总的来说,这些数据表明线粒体呼吸减少和类似Warburg效应的糖酵解重编程是晚期T细胞衰竭的代谢标志。 (2)线粒体呼吸控制T细胞的功能性衰竭 已经确定线粒体ATP生成受损与Tpex向Tex细胞的转变是一致的,我们开始描述这些代谢变化是T细胞衰竭的结果还是原因。 (3)氧化应激稳定Tpex细胞中的HIF-1α蛋白水平 为了了解mpc...
总的来说,这些数据表明氧化应激和线粒体功能不足引起的代谢重编程支持HIF-1α蛋白稳定和T细胞衰竭。 (4)hif -1α介导的糖酵解重编程支持终端T细胞分化 接下来,我们研究了HIF-1α消融如何影响慢性病毒感染期间的终端t细胞衰竭。总之,...
总的来说,这些数据表明氧化应激和线粒体功能不足引起的代谢重编程支持HIF-1α蛋白稳定和T细胞衰竭。 (4)hif -1α介导的糖酵解重编程支持终端T细胞分化 接下来,我们研究了HIF-1α消融如何影响慢性病毒感染期间的终端t细胞衰竭。总之,这些发现表明,线粒体功能不全和hif -1α介导的糖酵解重编程都会导致T细胞衰竭,...