作为c-MET的单独配体,HGF作用于各种上皮细胞,以旁分泌方式结合并激活下游Ras-MAPK、PI3K-AKT、STAT、β-链整联蛋白和GAB 1等信号分子介导的各种信号传导通路,从而调节细胞生长、增殖、迁移、存活、运动和形态变化、分化等各种过程[1]。 图1.HGF/c-MET信号通路 成人体内,HGF/c-MET信号通路在恶性肿瘤以外通常不表...
2. HGF/MET信号通路与癌症维持 HGF/c-Met信号传导已被认为是维持癌症干细胞（Cancer Stem Cells, CSC）的关键途径：HGF/c-Met介导的肿瘤-基质细胞交互作用可以维持胰腺肿瘤干细胞偏好的糖代谢；在结肠癌中，HGF/c-Met交互作用可以驱动wnt/β-catenin途径的异常表达，触发癌细胞转移；在肝细胞癌（HepatoCellular carc...
通过研究发现,该通路引发EGFR获得性耐药是通过HGF活化c-Met蛋白,进而激活下游MAPK-ERK1/2和PI3K-Akt途径引起的,并且,在EGFR-TKI获得性耐药的肺癌患者中,HGF过表达常常与EGFR的T790M二次突变和c-Met基因扩增共同存在。因此,为了克服HGF/c-Met信号通路异常激活引发EGFR-TKI耐药,抑制该信号通路和其下游途径是关键。 经...
基于HGF/c-Met信号通路异常激活,Met基因突变成为重要抗肿瘤靶点。 HGF/c-Met 信号通路可以在配体-受体水平被针对 HGF( HGF 拮抗剂) 或 HGF 受体的药物( 如抗 c-Met 受体单克隆抗体) 阻断,或在酪氨酸激酶水平被小分子Met 激酶抑制剂阻断,目前研究最多...
肺癌是全球排名首位的致死性肿瘤,在男性和女性中均发病率最高。肺癌类型多样,与多个细胞信号通路有关。研究表明,HGF/cMet信号通路在肺癌发生、转移中发挥了重要作用。 通路简介 HGF: 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor),具有强促分裂、诱导上皮细胞迁移、侵袭以及诱导血管生...
HGF/c-Met信号转导通路在人体内正常细胞向恶性细胞转化、细胞运动、侵袭转移、上皮间质转化和组织再生等过程中发挥重要的作用。目前,通过对HGF/c-Met信号通路系统在结直肠癌肝转移中的作用机制的深入研究,发现HGF/c-Met信号转导通路系统在结直肠癌肝转移发生发展过程中发挥着重要的作用,并为研发有效的HGF/c-Met...
表明HGF/SF-met信号通路与艘质瘤恶性演进及转移有关,并 可能作为有前景的新的治疗干预靶点胰腺癌是临床上预 后很差的高度恶性肿瘤之一.亦存在HGF/SFmet的共表 达,而正常情况下仅有极少数基底层细胞弱表达c—met. HGF/SF呈阴性表达.Trorato研究了结节性甲状腺肿,甲状 腺腺瘤,甲状腺癌的HGF/SF,c—i~le|表达...
HGF-cMET信号通路是一类很有希望的肿瘤治疗靶点,许多靶向于HGF或cMET的抗体及基因工程类蛋白药物已在临床试验中表现出良好的安全性。然而迄今为止,尚未有任何一种候选药物表现出显著的临床疗效。因此,在未来所要开展的临床试验中,选取更好的患者筛选的生物标志物,以及不同的临床适应症将至关重要。
近年来，C-MET / HGF抑制剂领域的研发创新取得了显著进展。一方面，科学家们对C-MET/HGF信号通路在肿瘤发生发展中作用机制的认识不断深入，为新药研发提供了理论基础。另一方面，随着生物技术和制药技术的不断发展，越来越多的新药进入临床试验阶段或获得上市批准。例如，辉瑞公司开发的Capmatinib（商品名Tabrecta）于...