MET基因位于人类7号染色体长臂(7q21-31),于1984年由Cooper团队在化学诱导的骨肉瘤细胞系中发现,因染色体易位(t(7;19))导致其激活,被归类为原癌基因[1]。c-MET是由MET基因编码的一种跨膜受体酪氨酸激酶,其结构在1987年通过cDNA克隆解析。 2 HGF最初于1984...
基于HGF/c-Met信号通路异常激活,Met基因突变成为重要抗肿瘤靶点。 HGF/c-Met 信号通路可以在配体-受体水平被针对 HGF( HGF 拮抗剂) 或 HGF 受体的药物( 如抗 c-Met 受体单克隆抗体) 阻断,或在酪氨酸激酶水平被小分子Met 激酶抑制剂阻断,目前研究最多...
进一步的研究表明，MAPK抑制剂U0126可以模拟斑马鱼的甲状腺发育不良，并且通过甲状腺细胞中HGF/Met通路下游分子MEK或Snail的过表达来挽救表型。此外，HGF促进甲状腺细胞迁移，这可能是通过下调E-cadherin表达介导的。在甲状腺特异性Met敲除小鼠中也观察到甲状腺原基的延迟分叉。总之，该研究结果表明，在甲状腺发育过程中，HGF/...
通过研究发现,该通路引发EGFR获得性耐药是通过HGF活化c-Met蛋白,进而激活下游MAPK-ERK1/2和PI3K-Akt途径引起的,并且,在EGFR-TKI获得性耐药的肺癌患者中,HGF过表达常常与EGFR的T790M二次突变和c-Met基因扩增共同存在。因此,为了克服HGF/c-Met信号通路异常激活引发EGFR-TKI耐药,抑制该信号通路和其下游途径是关键。 经...
通路在癌症中的基本原理。 1 HGF/SF MET 通路的基本机制 HGF/SF 引起 MET 的二聚化,通过酪氨酸残基(Tyr1230、 Tyr1234、Tyr1235)的磷酸化激活了受体胞内蛋白激酶结构域中 酪氨酸激酶(PTK),激活的PTK 先使受体自身的酪氨酸残基磷 酸化, 进而引起 MET 羧基末端 Tyr1349 和 Tyr1356 自磷酸 ...
HGF/SF刺激艘质瘤细胞的生长,移动性,畏润性及血管生成, 表明HGF/SF-met信号通路与艘质瘤恶性演进及转移有关,并 可能作为有前景的新的治疗干预靶点胰腺癌是临床上预 后很差的高度恶性肿瘤之一.亦存在HGF/SFmet的共表 达,而正常情况下仅有极少数基底层细胞弱表达c—met. HGF/SF呈阴性表达.Trorato研究了结节...
HGF/SF-MET信号系统标志特征是MET蛋白所激活的细胞反应的多样性,它由该信号系统MET下游停泊蛋白--生长因子受体结合蛋白2(GRB2)及接头蛋白1(GAB1)[5]的激活和该信号系统与其他信号系统间的关联介导. HGF/SF-MET的异常表达在许多不同病理类型的肿瘤中发现,本文介绍HGF/SF-MET通路在癌症中的基本原理. 展开 关键...
HGF/c-Met信号转导通路在人体内正常细胞向恶性细胞转化、细胞运动、侵袭转移、上皮间质转化和组织再生等过程中发挥重要的作用。目前,通过对HGF/c-Met信号通路系统在结直肠癌肝转移中的作用机制的深入研究,发现HGF/c-Met信号转导通路系统在结直肠癌肝转移发生发展过程中发挥着重要的作用,并为研发有效的HGF/c-Met...
《HGF/c-MET通路在HIV/KSHV相关原发性渗出性淋巴瘤致病性中的作用》是依托同济大学，由戴璐担任项目负责人的青年科学基金项目。中文摘要 KSHV阳性的原发性渗出性淋巴瘤（PEL）恶性程度极高，平均生存期仅6个月，主要见于免疫力低下的AIDS患者及器官移植病人。目前，临床上对PEL无特效治疗方案...