该平台为IgG1 类抗体框架,包括两个抗原结合区(一个 Fab 和一个 scFv),允许更灵活和高效的跨分子结合。 这种设计还提供了更高的结合亲和力和生物学活性,其主要特点包括能够同时靶向 HER2 的两个不同结构域(ECD2 和 ECD4)。 ECD2(胞外结构域2):帕捷特® 帕妥珠单抗位点,负责 HER2 的二聚化,与肿瘤信号的...
图1:Zanidatamab 是一种双互补位抗 HER2 抗体,可结合表达 HER2 的肿瘤细胞,抗体饱和度高于曲妥珠单抗或帕妥珠单抗[2] a) Zanidatamab 是一种人源化、双互补位、免疫球蛋白 1 (IgG1) 样抗体,具有结合 HER2 的近膜 ECD4 的 scFv(浅蓝色)和结合 HER2 的 ECD2 二聚化结构域的 Fab(深蓝色),靶向相同的...
具有活性 Fc 效应功能的野生型 CS06 和trastuzumab单抗用作 ADCC 功能参考(绿色)。(a) 和 (b):c-MET 阳性 EBC-1 靶细胞,(c) 和 (d) HER2 过表达 SK-BR-3 靶细胞。(a) 和 (c):亲本抗体驱动的 NK 细胞细胞毒性。(b) 和 (d):DB-VHH 作为 NK 细胞接合剂介导肿瘤细胞杀伤[3]。 3. scFv/scFv...
[0026] 上述抗肿瘤组合物中,b)所述单链抗体的融合抗体(scFv-Fc)可为由a)所述单 链抗体scFv与人源抗体的Fc连接得到的单链融合抗体;所述人源抗体的Fc可为人源任一 抗体的Fe,具体可为人源IgGU或人源IgG2、或人源IgG3、或人源IgG4、或人源IgMU或人 源IgM2、或人源IgAU或人源IgA2的Fe,具体可为人源...
B:从216张图像中获得的代表性的分类平均TEM图像,显示了Zanidatamab的3-lobed structure,并从单个实验中推测出了scFv, Fab和Fc区域。 C:与曲妥珠单抗或帕妥珠单抗相比,zanidatamab与肿瘤细胞系的结合具有更高的Ab saturation。流式细胞术定量zanidatamab、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗...
MEDI4276为双表位四价HER2 ADC药物,以39S(表位类似于帕妥珠,全人源抗体,识别domain 2)为骨架,连接了trastuzumab(识别domain 4)的scFv结构。临床前数据显示,MEDI4276在对T-DM1获得性耐药的HER2阳性肿瘤模型和的HER2表达较低的细胞系中具有抗肿瘤活性,同时对于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗耐药患者也均显示出了良好的效果。
、单链可变片段(scFv)、双抗体或基于单域抗体的结构如 1213–1516 abdurins、纳米抗体或人源化抗体(humabodies)组成。它们的小尺寸由于增加了从 17,18 血管外渗到间质组织间隙和透过组织的间隙扩散,从而允许更好地渗透实性肿瘤。然 8,16 而,抗体片段往往显示不出更好的效果,这可能与没有Fc结构域及其半衰期延长...
了抗p185/HER.2的二价的嵌合抗体(scFv.Fc),并证明其保留了亲本抗体的特 异结合活性,进而建立了高表达的细胞株。 本研究对Her2抗原和嵌合抗体的纯化条件进行了摸索,并研究了嵌合抗体 的理化性质。在抗原纯化中,我们采用了亲和珠纯化方法,得到了纯化的Her2 ...
将her2识别为抗原的抗her2抗体的抗原结合区可以是选自由曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗-美坦新偶联物(t-dm1)组成的组中的抗her2抗体的scfv、(scfv)2、fab、fab'或f(ab')2。 [0111] 抗her2抗体或其抗原结合片段可以是抗her2抗体或其包含曲妥珠单抗、帕妥珠单抗或曲妥珠单抗-美坦新偶联物(t-dm1)的6个cdr的...
The biparatopic antigen-binding constructs comprise one antigen-binding moiety that binds to ECD2 of HER2, a second antigen-binding moiety that binds to ECD4 of HER2, and an Fc. At least one of the antigen-binding moieties is an scFv. The biparatopic antigen-binding constructs can be used...