图1:Zanidatamab 是一种双互补位抗 HER2 抗体,可结合表达 HER2 的肿瘤细胞,抗体饱和度高于曲妥珠单抗或帕妥珠单抗[2] a) Zanidatamab 是一种人源化、双互补位、免疫球蛋白 1 (IgG1) 样抗体,具有结合 HER2 的近膜 ECD4 的 scFv(浅蓝色)和结合 HER2 的 ECD2 二聚化结构域的 Fab(深蓝色),靶向相同的...
该平台为IgG1 类抗体框架,包括两个抗原结合区(一个 Fab 和一个 scFv),允许更灵活和高效的跨分子结合。 这种设计还提供了更高的结合亲和力和生物学活性,其主要特点包括能够同时靶向 HER2 的两个不同结构域(ECD2 和 ECD4)。 ECD2(胞外结构域2):帕捷特® 帕妥珠单抗位点,负责 HER2 的二聚化,与肿瘤信号的...
以维立志博旗下LBL-034管线为例,是一款CD3/GPRC5D双抗,采用的2:1的结构,去除了Fc的效应功能,CD3抗体以scFv的形式放置于Fab之下。 我们进一步看结合能力,在以293T构建的过表达细胞中,展现了非常优异TAA端结合能力,而在T细胞中CD3结合能力,LBL-034相比于对照抗体talquetamab就要差很多,但影响激活能力吗?我们需要看...
[0026] 上述抗肿瘤组合物中,b)所述单链抗体的融合抗体(scFv-Fc)可为由a)所述单 链抗体scFv与人源抗体的Fc连接得到的单链融合抗体;所述人源抗体的Fc可为人源任一 抗体的Fe,具体可为人源IgGU或人源IgG2、或人源IgG3、或人源IgG4、或人源IgMU或人 源IgM2、或人源IgAU或人源IgA2的Fe,具体可为人源...
大肠杆菌的生产方式排除了常见的Fc含有的哺乳动物表达系统中的糖基化。因此,XPAT蛋白可以通过完整质谱分析作为高度均一的蛋白质纯化,并观察到单峰种类。XPAT蛋白的设计依赖于scFv(和其他抗体片段)的小尺寸,以形成TCE的两个结合位点。由于多个免疫球蛋白结构域的分子间配对,scFv易于形成多聚体;然而,XTEN多肽的大尺寸...
B:从216张图像中获得的代表性的分类平均TEM图像,显示了Zanidatamab的3-lobed structure,并从单个实验中推测出了scFv, Fab和Fc区域。 C:与曲妥珠单抗或帕妥珠单抗相比,zanidatamab与肿瘤细胞系的结合具有更高的Ab saturation。流式细胞术定量zanidatamab、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗...
(D):以VL-VH的次序,单链Fv(scFv)融合至重链的C端(TvAB17,SEQIDNO129和130)。图2:2+2IgG-scFv型式的曲妥珠单抗和帕妥珠单抗双特异性抗体的纯化。(A):TvAb12(SEQIDNO123和124)在26/60Superdex200柱上的大小排阻纯化。(B):源自大小排阻层析的主峰级分的SDS-PAGE分析(NR=非还原性,R=还原性条件)。图...
如图,ZW25是公司Azymetric™平台构建的HER2双抗,其Fab(靶向 HER2 上的二聚化域 ECD2)和scFV(靶向 HER2 上的近膜细胞外结构域 ECD4)分别结合HER2的两个表位,因此其对HER2靶点有更强的结合能力。 同时由于其结合不同的表位,使之能够交联相邻的HER2蛋白,导致抗体聚集从而增强抗体结合靶点后的细胞内吞作用。在...
、单链可变片段(scFv)、双抗体或基于单域抗体的结构如 1213–1516 abdurins、纳米抗体或人源化抗体(humabodies)组成。它们的小尺寸由于增加了从 17,18 血管外渗到间质组织间隙和透过组织的间隙扩散,从而允许更好地渗透实性肿瘤。然 8,16 而,抗体片段往往显示不出更好的效果,这可能与没有Fc结构域及其半衰期延长...
The biparatopic antigen-binding constructs comprise one antigen-binding moiety that binds to ECD2 of HER2, a second antigen-binding moiety that binds to ECD4 of HER2, and an Fc. At least one of the antigen-binding moieties is an scFv. The biparatopic antigen-binding constructs can be used...