该平台为IgG1 类抗体框架,包括两个抗原结合区(一个 Fab 和一个 scFv),允许更灵活和高效的跨分子结合。 这种设计还提供了更高的结合亲和力和生物学活性,其主要特点包括能够同时靶向 HER2 的两个不同结构域(ECD2 和 ECD4)。 ECD2(胞外结构域2):帕捷特® 帕妥珠单抗位点,负责 HER2 的二聚化,与肿瘤信号的...
[0026] 上述抗肿瘤组合物中,b)所述单链抗体的融合抗体(scFv-Fc)可为由a)所述单 链抗体scFv与人源抗体的Fc连接得到的单链融合抗体;所述人源抗体的Fc可为人源任一 抗体的Fe,具体可为人源IgGU或人源IgG2、或人源IgG3、或人源IgG4、或人源IgMU或人 源IgM2、或人源IgAU或人源IgA2的Fe,具体可为人源...
分别通过抗 HER2 scFv 和抗 FAP scFv 部分主动靶向 HER2+ 乳腺癌细胞和 FAP+ TAF。(B) TsAb 和 BsAb 的基因结构,由鼠免疫球蛋白 kappa 链前导序列 (IgK SP)、人源化抗 mPEG 轻链 (VL-CK)、内部核糖体进入位点 (IRES) 序列、 人源化抗 mPEG 重链片段 (VH-CH1)、甘氨酸-丝氨酸肽接头和 scFv 片段组成...
图1:Zanidatamab 是一种双互补位抗 HER2 抗体,可结合表达 HER2 的肿瘤细胞,抗体饱和度高于曲妥珠单抗或帕妥珠单抗[2] a) Zanidatamab 是一种人源化、双互补位、免疫球蛋白 1 (IgG1) 样抗体,具有结合 HER2 的近膜 ECD4 的 scFv(浅蓝色)和结合 HER2 的 ECD2 二聚化结构域的 Fab(深蓝色),靶向相同的...
B:从216张图像中获得的代表性的分类平均TEM图像,显示了Zanidatamab的3-lobed structure,并从单个实验中推测出了scFv, Fab和Fc区域。 C:与曲妥珠单抗或帕妥珠单抗相比,zanidatamab与肿瘤细胞系的结合具有更高的Ab saturation。流式细胞术定量zanidatamab、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗...
该药物以靶向结构域II的抗体39S为基础融合了靶向结构域IV的曲妥珠单抗改良scFv。MEDI4276对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1耐药患者展现了一定疗效,但最终由于毒性问题遗憾终止了临床。百济神州引进的zymeworks研发的ZW49也同样受到关注,不过ZW49虽然在安全性上表现不错,但I期临床并未展现出令人满意的药效,外界的期待值...
结合域包括但不限于抗体(例如单克隆,多克隆,重组,人源化,和嵌合抗体),抗体片段或其部分(例如fab片段,fab’2,scfv抗体,smip,域抗体,双抗体,微型抗体(minibody),scfv-fc,亲和体(affibody),纳米抗体(nanobody),和抗体的vh和/或vl域),受体,配体,适体,和具有已鉴定的结合配偶的其它分子。“化疗剂”是可用于...
MEDI4276为双表位四价HER2 ADC药物,以39S(表位类似于帕妥珠,全人源抗体,识别domain 2)为骨架,连接了trastuzumab(识别domain 4)的scFv结构。临床前数据显示,MEDI4276在对T-DM1获得性耐药的HER2阳性肿瘤模型和的HER2表达较低的细胞系中具有抗肿瘤活性,同时对于曲妥珠单抗和帕妥珠单抗耐药患者也均显示出了良好的效果。
如图,ZW25是公司Azymetric™平台构建的HER2双抗,其Fab(靶向 HER2 上的二聚化域 ECD2)和scFV(靶向 HER2 上的近膜细胞外结构域 ECD4)分别结合HER2的两个表位,因此其对HER2靶点有更强的结合能力。 同时由于其结合不同的表位,使之能够交联相邻的HER2蛋白,导致抗体聚集从而增强抗体结合靶点后的细胞内吞作用。在...
、单链可变片段(scFv)、双抗体或基于单域抗体的结构如 1213–1516 abdurins、纳米抗体或人源化抗体(humabodies)组成。它们的小尺寸由于增加了从 17,18 血管外渗到间质组织间隙和透过组织的间隙扩散,从而允许更好地渗透实性肿瘤。然 8,16 而,抗体片段往往显示不出更好的效果,这可能与没有Fc结构域及其半衰期延长...