他们开发了既能有效抑制HER2第20号外显子突变体,又对野生型EGFR具有高度选择性的新型共价TKIs。在体外研究中,这些TKIs能减少肿瘤细胞的存活和增殖,抑制HER2第20号外显子突变的NSCLC异种移植肿瘤模型的生长,同时抑制HER2下游信号传导。 ...
Poziotinib（波奇替尼）是一种新的分子靶向药，研究表明波奇替尼可以不可逆地抑制EGFR、HER2和HER4的信号传递，对HER2基因20外显子插入突变也有好的抑制效果。在之前的一期临床试验里，每天一次每次16毫克波奇替尼，对于HER2基因20外显子插入突变肺癌的治疗应答率为27.8%，疾病控制率为70%，74%的患者肿瘤病灶缩小...
位于HER2基因激酶区第20号外显子上的12碱基框内插入突变 (p.A775_G776insYVMA, 等同于p.Y772_A775dup), 在蛋白质翻译时造成了原有第775号氨基酸残基丙氨酸(Ala)后四联氨基酸YVMA (Tyr-Val-Met-Ala,酪氨酸-缬氨酸-甲硫氨酸-丙...
HER2 20外显子插入突变可经由PCR及NGS技术检测。 PCR技术操作简便,检测周期短(通常3个工作日),对HER 20外显子插入突变较为敏感,缺点在于可能较难分辨具体插入类型(搞不清到底插入了啥、插在哪个位置),尤其出现不常见的插入类型时;NGS检测操作较为复杂,检测周期较长(通常7-10个工作日),但其检测灵敏度与准确度...
HER2突变在非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）中约占3%，其中90%为20号外显子插入突变（Exon 20ins）。HER2 Exon 20ins的耐药性使得治疗效果通常不佳。尽管抗HER2治疗在其他癌症中已显示疗效，但在HER2突变晚期NSCLC中，传统治疗手段如化疗仍为主要选择。随着新药物的发展，特别是抗体偶联药物（ADC），为患者带来了新的治疗...
HER2的基因异常主要包括HER2基因突变、HER2基因扩增和HER2蛋白过表达等，在肺癌中HER2阳性通常是指HER2蛋白过表达（免疫组化评分IHC 3+）。在中国人群中，非小细胞肺癌HER2基因突变的发生率约为2%-4%，最常见的变异类型为HER2第20外显子的插入突变；HER2扩增的发生率约为1.7%；HER2蛋白的过表达率约为15.4%。[1...
在HER2外显子20插入、跨膜和细胞外结构域点突变(A775_G776insYVMA, G776delinsVC, V659E,S310F)的患者中可以观察到疾病缓解。毒性主要为1级或2级,包括输液反应、血小板减少和转氨酶升高,未出现降低剂量或与治疗相关的死亡。这是肺癌HER2分子亚群的第一个阳性临床研究,有必要进一步的多中心研究。
现有TKI类靶向药难以有效治疗EGFR/HER2 20号外显子插入突变患者,是因为插入突变会改变突变体蛋白的空间构象,对原有的药物结合口袋造成空间位阻效应,使TKI类靶向药无法有效结合并抑制突变体蛋白。根据突变在20号外显子上位置的不同,还可将20号外显子插入突变细分为近环区(Near-loop,发生于A767-P772位点)和远环区...
位于HER2基因激酶区第20号外显子上的12碱基框内插入突变 (p.A775_G776insYVMA, 等同于p.Y772_A775dup), 在蛋白质翻译时造成了原有第775号氨基酸残基丙氨酸(Ala)后四联氨基酸YVMA (Tyr-Val-Met-Ala,酪氨酸-缬氨酸-甲硫氨酸-丙氨酸)的多余复制插入, 而此类插入突变的发生率在HER2突变NSCLC占绝大部分比重,...
20外显子插入突变在肺癌患者中属于小众群体，目前并无公认的治疗方案，临床诊疗中需要医生发挥更加主导的作用。我们MDT小组最近接诊了一位HER2基因20外显子插入突变的患者，颇具代表性。故将诊疗经过做一简要回顾，以便存在相同问题的患者借鉴参考。此位患者经肺穿刺后确诊为晚期肺腺癌并多发转移，基因检测为HER2基因20外...