人类表皮生长因子2(HER2,ERBB2)突变仅发生在2-4%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,更常见于女性、不吸烟者和腺癌。HER2是ERBB受体酪氨酸激酶家族的成员,其在NSCLC中的突变主要是外显子20插入,包括Y772_A775dupYVMA、G778_P780dup和G...
人表皮生长因子受体-2(简称HER2,又称ERBB2)基因突变, 为非小细胞肺癌(NSCLC)的少见驱动基因突变,约占整体NSCLC基因突变发生率的2%~4%。位于HER2基因激酶区第20号外显子上的12碱基框内插入突变 (p.A775_G776insYVMA, 等同于p.Y77...
影响激酶结构域的20号外显子插入是最常见的HER2突变(96%),类似于EGFR 20号外显子突变(非T790M突变),对第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药。与EGFR插入突变相比,HER2插入突变的异质性更小,超过83%的病例为12 bp插入,导致氨基酸YVMA在密码子775处重复,因此称为A775_G776insYVMA插入/重复[2]。 在HER2...
HER2(ERBB2)突变是肺癌的常见驱动突变基因之一,在2%的肺癌中可以检测出,以外显子20的插入突变(A775_G776insYVMA)最为常见。流行病学上主要发生在不吸烟的年轻患者中。以往可使用药物多为阿法替尼、阿法替尼联合西妥昔单抗,近几年T-DM1、波奇替尼也成为新秀之选。 1. 阿法替尼 2013年JCO的一项混...
HER2 20外显子插入是最为常见的HER2激活突变。我们将一个基因看做是一列高铁,HER2就像是“复兴号”这样的名称,所谓外显子就好比是一节节高铁车厢,HER2 20外显子就相当于第20号车厢,插入突变就是这节车厢内插入了不属于它的东西。 HER2 20外显子插入突变可经由PCR及NGS技术检测。
2023 年 2 月 26 日,拜耳宣布美国食品与药品监督管理局(FDA)已授予旗下BAY 2927088突破性疗法认定(BTD),用于治疗携带HER2(ERBB2)激活突变的、患有不可切除或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者,这些患者既往接受过系统性治疗。BAY 2927088是一种口服、可逆、非共价的酪氨酸激酶抑制剂(TKI),对HER2 20号外显...
靶向HER2抗体偶联药物德曲妥珠单抗(优赫得®,DS-8201,T-DXd)突破性治疗品种,用于治疗肿瘤存在激活HER2(ERBB2)突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者。相关数据 德曲妥珠单抗在肺癌领域共有两个专项研究,分别是DESTINY-Lung01研究和DESTINY-Lung02研究。
而ERBB2基因突变则可以通过PCR和NGS等方式检测。对于非小细胞肺癌,由于可靶向的基因多而且EGFR-TKI后也可能因为HER2相关的变异而导致耐药,建议首选NGS进行检测。 ERBB2基因的外显子20插入突变是ERBB2基因突变的一种主要形式,对比野生型的HER2有更高的信号传导活性。在非小细胞肺癌中,外显子20插入突变占ERBB2基因突变...
目前HER-2 TKI 的证据局限在晚期,仍未在辅助治疗中验证,因此暂不考虑使用靶向治疗。 四、专家意见 潘燚(广东省人民医院放疗科主任医师、主持人):本病例患者术前诊断为 IA3 期肺癌,术后诊断为 IIIA 期,伴有 N2 的淋巴结转移,基因检测是 ERBB2 (HER2) 的少见突变。患者术前 CT 未报告淋巴结转移,请问吴海军主...
EGFR(也称ERBB1)基因和HER2(也称ERBB2)基因同属于表皮生长因子家族,这两个基因在肺癌等其他癌种类型中都存在20外显子(Exon20)的插入突变,EGFR和Her2两个基因的20外显子突变发生在相似的位置。EGFR基因的20外显子插入突变比例约占4-10%,多数的插入位置位于M766氨基酸后。