2. GSDMD在炎性半胱天冬酶(如Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11)的切割作用下,会产生GSDMD-N和GSDMD-C两个片段。 详解:当细胞受到病原体感染或危险信号刺激时,炎性半胱天冬酶被激活,这些酶特异性地识别GSDMD上的特定切割位点,将其切割为N端的GSDMD-N和C端的GSDMD-C ,此切割过程是细胞焦亡启动的...
GSDMD具有两个保守的结构域:N-末端效应结构域和C-末端抑制结构域,N端为主要的功能结构域,参与细胞焦亡的发生,而C末端具有自体抑制的功能[8]。在GSDMD未活化的状态下,C端和N端结构域相结合,抑制N末端结构域的质膜成孔功能[8]。在外界信号刺激下,细胞焦亡通路中被激活的Caspase-1/4/5/11对GSDMD蛋白进行切割,...
在检测剪切体GSDMD-N/C时，同时检测全长前体蛋白有助于准确判断变化趋势，进行更深入的分析。研究显示，GSDMD在多种疾病中发挥关键作用，是治疗潜在的药物靶点之一。通过优化实验条件、排除干扰和验证结果，我们可以更准确地检测GSDMD，为细胞焦亡研究提供有力支持。总之，通过理解GSDMD在细胞焦亡中的作用、优...
近日,南京医科大学基础医学院杨硕教授课题组在Cell Chemical Biology杂志发表题为Identification of two repurposed drugs targeting GSDMD oligomerization interface I to block pyroptosis的研究论文。该研究鉴定两种靶向GSDMD N端寡聚界面 I β2...
由Caspase 分解 gasdermin D(GSDMD)N-端结构域(GSDMD-NT)引起的质膜穿孔会引发焦亡。GSDMD膜转位和孔形成的机制尚未完全清楚。在此,我们利用蛋白质组学方法确定了脂肪酸合成酶(FASN)是 GSDMD 的结合伙伴。在棕榈酰酰基转移酶 ZDHHC5 和 ZDHHC9 的催化和活性氧(ROS)的促进下,GSDMD 在 Cys191/192 处(人/鼠)...
利用Ulex europaeus凝集素I (UEA-I)对黏液进行染色,研究人员通过深层组织成像再现了GsdmdΔIEC结肠受损的黏液层,结果发现,LPS刺激WT结肠黏液生长,这种作用可被上皮GSDMD缺乏或坏死磺胺(NSA;GSDMD-N寡聚抑制物)所消除(图S4A-B),表明上皮...
图3 GSDMD N端抑制NLRP3炎症小体激活进而缓解EAE发生[9]为了解GSDMD N端抑制CASP1/11活性的结构基础，研究人员接下来运用分子对接方法并结合体外实验，发现GSDMD N端β1-β2环区段RFWK基序可通过疏水键和氢键等结合Caspase-1/11酶L1-L4口袋，进而干扰Caspase酶催化活性中心。图4 GSDMD N通过β1-β2区段RFWK...
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细胞死亡途径对宿主防御很重要。坏死和焦亡也通过释放危险相关分子模式(DAMPs)导致炎性疾病。成孔蛋白 GSDM D 是焦亡的刽子手。半胱天冬酶可以裂解 GSDMD,并释放其 N 端片段(GSDMD−N, 也称 p30),该片段可以寡聚化,并在质膜上形成孔。这些孔充当 IL−1 和 IL−18 释放的管道,并最终导致细胞的死亡。大...