GSDMC通过nPD-L1-GSDMC- caspase-8途径介导焦亡导致肿瘤死亡。当细胞处于缺氧环境中时,在TNF-α(肿瘤坏死因子)和CHX(蛋白合成抑制剂)的作用下大量PD-L1分子进入细胞和细胞核,与p-Stat3-Y705相互作用,p-Stat3-Y705结合到GSDMC启动子区域,增加后者的表达。TNF-α激活caspase-8,在Asp365氨基酸处切割GSDMC,释...
自2015年以来,邵峰院士研究团队发现,caspase-1和caspase-11/4/5通过切割一个叫做gasdermin D (GSDMD)的蛋白而诱发细胞焦亡。GSDMD在被caspase-1或caspase-11/4/5切割后,释放出其N端结构域,该结构域具有结合膜磷脂并在细胞膜上打孔的活性,从而导致细胞渗透压的变化而发生胀大,直至细胞膜的最终破裂,并释放包括IL-...
因此,GSDMD-N 充当了细胞焦亡的最终执行者。 Fig.2 GSDMD在焦亡中的作用方式 实验细节 由于GSDMD在细胞焦亡和自身免疫性疾病的炎症中有可能存在作为驱动因素的潜力,是一个极具吸引力的药物靶点,GSDMD成为目前研究的热点之一。今天小优细节君就来和大家一分享一下,WB实验中,检测GSDMD的一些小经验。 在WB实验中,最...
前文提到,人源GSDMB存在至少6种剪接体。其中剪接体5仅包含C端结构域,其他剪接体具有保守的N端和C端结构域,而两个结构域之间的链接区域具有不同的长度和序列(图2a)。推测链接区域可能介导了对GSDMB成孔活性的调控。实验表明,GSDMB剪接体4和6能够明显导致细胞焦亡,而剪接体1、2和3则不具备这种活性(图2b)。
caspase-1将GSDMD切割形成两个片段,N端片段聚合并插入质膜,形成内径10-20nm的孔隙【4】。第二种诱导焦亡的方法是通过小鼠caspase-11或人类caspase-4和caspase-5的作用。这些caspases的催化活性不是通过招募到炎性小体进行激活的,而是通过与细胞脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)相结合而激发的。与LPS结合后,活化后...
在外界信号刺激下,细胞焦亡通路中被激活的Caspase-1/4/5/11对GSDMD蛋白进行切割,切割后的GSDMD被分成N端和C端两个独立的结构域片段。其中GSDMD-N端结构域能靶向细胞膜,与细胞膜上的磷脂蛋白结合,发生多聚化并在细胞质膜上形成孔洞,细胞...
在外界信号刺激下,细胞焦亡通路中被激活的Caspase-1/4/5/11对GSDMD蛋白进行切割,切割后的GSDMD被分成N端和C端两个独立的结构域片段。其中GSDMD-N端结构域能靶向细胞膜,与细胞膜上的磷脂蛋白结合,发生多聚化并在细胞质膜上形成孔洞,细胞质膜遭受破坏,从而诱导细胞焦亡的发生[8]。同时,活化的Caspase-1对IL-1β...
⌈ByDrug医药新闻摘要⌋ 2024-09-18 21:45,医药魔方Pro:9月6日,发表在Cell杂志上的一篇论文中,来自哈佛医学院等机构的一个科学家团队报道了一款小分子GSDMD激动剂,能够在肿瘤中刺激抗肿瘤免疫力,且无毒性。...
GSDMD(Gasdermin D)是一种介导细胞焦亡的成孔蛋白,通过诱导受感染或受损细胞的死亡来限制病原体的扩散,并通过释放免疫系统可识别的信号分子进一步促进炎症反应。同时,GSDMD还可以通过诱导肿瘤细胞焦亡,增强抗肿瘤免疫反应。因此,开发能够在癌细胞中激活GSDMD的药物,
在活细胞中,caspase-1切割GSDMD的N端部片段迅速靶向巨噬细胞的膜部分,并诱导形成质膜孔,促进IL-1β和IL-18释放,并诱导溶解性促炎细胞焦亡。IL-1β主要通过激活免疫细胞的活性而起到促炎作用,而IL-18是通过产生IFNγ促进炎症[7]。体外, caspase-1裁剪后重组GSDMD-N端片段和脂质体结合紧密并形成较大渗透孔。