棕榈酰化酶ZDHHC5和ZDHHC9催化Cys/Cys(人/小鼠)位点的S-棕榈酰化,并且在活性氧(ROS)的促进下,直接介导GSDMD N端结构域(GSDMD-NT)的膜转位,但不影响全长GSDMD(GSDMD-FL)的膜转位。刺激物如脂多糖(LPS)可在炎症体激活前诱导GSDMD-FL的棕榈酰化,因此成为巨噬细胞激活的必要分子事件。结果表明抑制GSDMD棕榈酰化可...
因此,GSDMD-NT棕榈酰化是控制GSDMD膜定位和激活的关键调节机制,这可能为调节感染和炎症性疾病的免疫活动提供额外的靶点。 总之,本研究通过揭示GSDMD棕榈酰化在调控细胞焦亡中的核心作用,为开发针对炎症性疾病和感染性疾病的新疗法提供了重要的分子靶点和治疗策略。 图2 GSDMD与FASN相互作用,GSDMD-FL和GSDMD-NT棕榈酰化 ...
研究[34]发现,在急性肝衰竭患者肝脏中caspase-1/-4、GSDMD-FL和GSDMD-N的蛋白表达水平增加,血清中IL-1β、IL-18、TNFα和IFNγ的水平升高。GSDMD介导的细胞焦亡与免疫细胞的细胞焦亡不同,免疫细胞的细胞焦亡是通过释放IL-1β和IL-18扩大炎症反应,肝细胞的细胞焦亡是通过招募免疫细胞通过上调MCP1/CCR2,进一步扩...
此外,NF-κB 信号传导和 GSDMD 棕榈酰化几乎同时发生,突显了这些过程之间的动态关系(图 6,B 和 F)。正如之前所报道的,ROS 清除剂 N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)能显著抑制 LPS 诱导的 NF-κB 信号转导,这表明它对 GSDMD 棕榈酰化的影响可能至少部分是由 NF-κB 介导的。 作者还探讨了 ROS 在 iBMDMs 中 GSD...
ROS能够促进GSDMD细胞焦亡发生,研究人员使用ROS激活剂和抑制剂进行了细胞实验,发现细胞内ROS能够促进GSDMD-NT和GSDMD-FL的棕榈酰化,并且GSDMD的棕榈酰化又能进一步破坏线粒体增加ROS生成,二者以相互促进的方式促进细胞焦亡发生。 图2 线粒体产生ROS增强GSDMD棕榈酰化 ...
同时,参与细胞焦亡的关键蛋白GSDMD的全长GSDMD-FL和N端结构域GSDMD-N均呈现与损伤模型时间正相关的增加趋势。进一步通过特异性敲除心肌细胞内GSDMD基因,发现可明显阻断心肌细胞焦亡的发生,证实GSDMD蛋白在缺血再灌注诱导的心肌细胞焦亡中发挥关键...
详解:在正常生理条件下,GSDMD 以全长形式存在于细胞内,与其他蛋白共同维持细胞的正常结构和功能,不引发细胞焦亡相关事件,保障细胞内各种生化反应有序进行。 2. GSDMD在炎性半胱天冬酶(如Caspase-1、Caspase-4、Caspase-5、Caspase-11)的切割作用下,会产生GSDMD-N和GSDMD-C两个片段。 详解:当细胞受到病原体感染...
综上，该研究首次揭示了炎症小体下游的负反馈调控机制，发现焦亡效应分子GSDMD可通过活化产生的N端片段β1-β2环RFWK基序作用炎症小体蛋白酶Caspase-1/11酶催化中心，进而控制炎症小体Caspase的过度激活和炎症反应发生。该研究拓展了我们对GSDMD蛋白功能的认识，为靶向炎症小体Caspases的抗炎药物开发提供了新线索。结论...
作者在 Cas9 KI iBMDM 中稳定表达了 Tet3G 反式激活子,以及在 Cas9 KI Tet3G 稳定细胞中产生多西环素 (Dox) 诱导型 GSDMD 变体,这使得编码 NT-GSDMD 和全长 GSDMD (FL-GSDMD) 的转基因能够通过Dox 诱导表达。其中包含 C 端 BFP 标签。利用了包含 I105N 突变的 NT-GSDMD 变体 (已被证明可以防止巨噬细...
产品名称 大鼠GSDMD蛋白N端片段(GSDMD-N)elisa检测试剂盒 检测对象 大鼠GSDMD蛋白N端片段(GSDMD-N) 货号 YT-R20763 价格说明 价格:商品在爱采购的展示标价,具体的成交价格可能因商品参加活动等情况发生变化,也可能随着购买数量不同或所选规格不同而发生变化,如用户与商家线下达成协议,以线下协议的结算价格为准...