结果显示:在两种PD小鼠模型中,Gsdmd基因敲除均能通过调控小胶质细胞和星形胶质细胞激活状态的转变发挥抗炎功能和神经保护作用。而双硫仑的使用同样能够抑制焦亡并减轻MPTP引发的损伤。最后,在PD患者的外周血液样本中也观察到了GSDMD介导的焦亡通...
激活后的Caspase-1也有类似口袋样的催化结构域，作者进一步分析Caspase-1与GSDMD的复合物结构发现二者相互作用的方式类似于Caspase-4/11与GSDMD复合物。 此项研究详细揭示了Caspase-1/4/11组成二聚体并通过exosite与GSDMD的疏水凹槽结构结合，从而精确识别GSDMD，激活细胞焦亡。这篇文章也通过证明GSDMD被识别割过程不依赖...
本发明基于GSDMD‑NT的模孔模型,设计了一种能够阻断GSDMD‑NT寡聚化的多肽片段,进而抑制GSDMD‑NT的孔径形成,抑制细胞焦亡。此多肽片段还有效延长了脓毒血症小鼠的生存时间。因此,本发明中的多肽片段为抗细胞焦亡与脓毒血症防治提供了新方法。权利要求书2页说明书11页序列表1页附图7页 CN115043926A 2022.09....
| 细胞焦亡:一种新兴的抗肿瘤免疫治疗方法 近年来,科学家们发现了一种被称为细胞焦亡的细胞死亡机制,该机制被证实可以诱发强效且有效的抗肿瘤免疫反应。细胞焦亡是由gasdermin家族打孔蛋白执行的促炎性细胞死亡。gasdermin D(GSDMD)被炎症小体激活的caspase-1和LPS激活的caspase-11/4/5切割,释放出其成孔结构域。利...
近年来研究发现gasdermin D(GSDMD)作为细胞焦亡的关键效应分子与肿瘤发生发展密切相关,GSDMD介导的细胞焦亡是一把双刃剑,一方面,焦亡引起的长期炎症反应会促进正常细胞向肿瘤细胞的转化,帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸,促进肿瘤生长和转移;另一方面,GSDMD会介导肿瘤细胞的焦亡,引起的炎性因子释放招募免疫细胞至病变部位,同时调控肿...
本发明的猪gsdmd蛋白介导的细胞焦亡模型的构建方法,具体包括以下步骤: 1)、真核表达质粒的构建:以经lps刺激的猪肺泡巨噬细胞cdna为模板,pcr扩增pro-caspase-1、gsdmd基因的相应片段,经酶切后与相应空载连接,pro-caspase-1连接入pcmv-n-ha空载,gsdmd分别连接入p3×flag-cmv-7.1空载(标签位于n端)和p3×flag-cmv-...
鉴于细胞焦亡的双重作用,其分子成分在不同癌症中存在差异表达。GSDMs在乳腺癌、胃癌、宫颈癌和肺癌等肿瘤中,已被证明同时作为癌基因或肿瘤抑制因子控制增殖、转移、治疗抵抗和抗肿瘤免疫。 在胃癌(GC)中,GSDMD表达显著降低,并导致体外和体内肿瘤增殖增强。相反,非小细胞肺癌(NSCLC)中的GSDMD蛋白水平显著升高,并且与肿...
本研究在MPTP急性模型和α-突触核蛋白A53T过表达模型两种PD小鼠模型以及PD细胞模型中观察到GSDMD介导的焦亡通路的激活,并发现表达上调的GSDMD定位于损伤型激活的小胶质细胞和死亡中的多巴胺能神经元中,提示GSDMD参与了PD中小胶质细胞的激活和多巴胺能神经元的死亡过程。研究中进一步采用Gsdmd基因敲除小鼠和焦亡抑制剂双硫...
帕金森病(Parkinson's disease,PD)是仅次于阿尔兹海默病的第二大神经退行性疾病,其主要病理特征为中脑黑质部位多巴胺能神经元的丢失,而神经元死亡的方式尚无定论。除了神经元的丢失,PD疾病进程中也伴随着神经炎症。细胞焦亡,作为一种炎性细胞程序性死亡方式,由Gasdermin家族介导并主要受炎性半胱天冬酶调控。GSDMD在PD...