nigericin 本身可迅速增加 ECAR 并抑制线粒体呼吸,表明焦亡过程中线粒体 OXPHOS 功能减弱。对加入 nigericin 引发焦亡前后的 LPS 激发的 THP-1 细胞进行透射电镜观察(TEM),发现线粒体形态发生了变化--加入 nigericin 前,线粒体是典型的卵圆形、双膜结合的囊泡,内部有嵴,但加入 nigericin 后,线粒体缩小变圆,平...
综上所述,靶向线粒体诱导细胞焦亡的效应蛋白大部分是GSDME而不是GSDMD,这可能与GSDME的非剪切依赖性、线粒体相关性以及靶向线粒体的精准性和高效性有关。然而,这并不意味着GSDMD在细胞焦亡过程中没有重要作用。实际上,GSDMD和GSDME在细胞焦亡过程中可能存在着相互协作和调控的关系,共同维持着机体的免疫稳态和抗肿瘤...
1. 焦亡中的双层膜破裂 - GSDMD-NT，作为焦亡的执行者，直接作用于线粒体的外膜（OMMs）和内膜（IMMs），造成结构上的严重损伤。受损的线粒体数量减少，伴随着细胞内的自噬作用（mitophagy）增强，释放出的ROS和跨膜电位（ΔΨm）的丧失，以及氧化磷酸化（OXPHOS）的障碍。2. 损伤的顺序与机制 ...
因为GSDME所介导的焦亡实际上是在凋亡时发生的附加变化。切割GSDME的正是凋亡中关键蛋白Caspase-3，而不...