Gasdermin D(GSDMD)激活的炎症细胞死亡(焦亡)会导致线粒体损伤,但其基本机制和功能后果在很大程度上尚属未知。在这里,我们发现 N 端形成孔隙的 GSDMD 片段(GSDMD-NT)会迅速损伤线粒体内膜和外膜(OMMs),导致线粒体数量减少、有丝分裂、ROS、跨膜电位丧失、氧化磷酸化(OXPHOS)减弱以及线粒体蛋白和 DNA 从基质和...
2.线粒体相关性：由于线粒体是细胞死亡、分化、增殖及免疫反应的中心枢纽，而GSDME的激活与线粒体ROS的产生密切相关，这使得GSDME在靶向线粒体诱导细胞焦亡的过程中具有独特优势。二、GSDMD的特性 1.剪切依赖性：GSDMD通常需要通过蛋白酶的剪切作用，释放出其具备打孔活性的N端结构域（GSDMD-NT），才能诱导细胞焦亡。
1. 焦亡中的双层膜破裂 - GSDMD-NT，作为焦亡的执行者，直接作用于线粒体的外膜（OMMs）和内膜（IMMs），造成结构上的严重损伤。受损的线粒体数量减少，伴随着细胞内的自噬作用（mitophagy）增强，释放出的ROS和跨膜电位（ΔΨm）的丧失，以及氧化磷酸化（OXPHOS）的障碍。2. 损伤的顺序与机制 ...
而不是介导经典焦亡的Caspase-1。Caspase-3活化最主要的方式就是线粒体外膜被BAX/BAK开孔释放细胞色素C...
细胞焦亡(Pyroptosis)是由炎症小体和下游的效应因子gasdermin D(GSDMD)所介导的【1,2】。在被炎性小体相关半胱天冬酶(Inflammasome-associated caspases)裂解后,GSDMD的N端结构域形成促进细胞溶解的膜孔。有许多蛋白质促进GSDMD的切割,但目前尚不清楚哪种蛋白质是GSDMD分裂后形成膜孔所必需的。