Gasdermin D(GSDMD)激活的炎症细胞死亡(焦亡)会导致线粒体损伤,但其基本机制和功能后果在很大程度上尚属未知。在这里,我们发现 N 端形成孔隙的 GSDMD 片段(GSDMD-NT)会迅速损伤线粒体内膜和外膜(OMMs),导致线粒体数量减少、有丝分裂、ROS、跨膜电位丧失、氧化磷酸化(OXPHOS)减弱以及线粒体蛋白和 DNA 从基质和...
1. 焦亡中的双层膜破裂 - GSDMD-NT，作为焦亡的执行者，直接作用于线粒体的外膜（OMMs）和内膜（IMMs），造成结构上的严重损伤。受损的线粒体数量减少，伴随着细胞内的自噬作用（mitophagy）增强，释放出的ROS和跨膜电位（ΔΨm）的丧失，以及氧化磷酸化（OXPHOS）的障碍。2. 损伤的顺序与机制 ...