近日,中国科学院上海药物研究所吴蓓丽课题组与赵强课题组在GPCR的信号转导机制研究中取得突破性进展,在国际上首次揭示arrestin的全新“tail”结合模式,并第一次阐明B类GPCR与arrestin的精细作用机制,在原子水平揭示受体内化及囊泡内信号转导...
Arrestin可以通过阻断G蛋白偶联来降低GPCRs的敏感性,可以促进GPCRs内吞改变G蛋白介导信号的作用,且arrestin可以通过与一组广泛的效应蛋白结合,包括各种激酶(例如ERK1/2、Akt、Raf-1、JNK和Src)、E3泛素连接酶(例如Mdm2),去氨基化蛋白酶(如USP33)等来控制细胞内多种信号通路【1,2】。有趣的是,某些GPCRs配体可以...
G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)在细胞信号转导过程中发挥关键作用,是最大的药物靶标蛋白质家族。GPCR被细胞外的信号分子激活后,与细胞内的效应蛋白(G蛋白、阻遏蛋白等)结合,激活多种下游信号通路,从而介导并调控人体各种生命活动。G蛋白(G protein)和阻遏蛋白(arrestin)在GPCR的信号转导和功能调控...
实验结果表明,位于GCGR的helix Ⅷ的氨基酸突变对于这些生理过程均产生较大影响,而受体跨膜结构域核心区的氨基酸突变则影响不大。这些数据明确了arrestin的“tail”构象在受体信号转导和分子运输中的重要作用,对于探索GPCR的信号转导和功能调控机制意义重大。未来,可通过设计特异性识别不同构象状态的偏向性药物,实现对不同...
在β-arrestin信号研究方面,PerkinElmer可以提供荧光β-arr2 recruitment kit, 该试剂盒监测由GPCR激活的内源性β-arrestin招募;同时还提供3种 HTRF试剂盒:β-arrestin1 total kit, β-arrestin 2 total kit, and AP2 total kit ,用于检测内源性表达或过表达的β-arrestin 1、β-arrestin2和AP2。
This review will discuss the recent breakthroughs in the conformational understanding of GPCR-arrestin interaction.doi:10.1007/s12272-016-0712-1JiSchoolYoungSchoolParkSchoolSuSchoolYounSchoolLeeSchoolHeeSchoolRyungSchoolKimSchoolMin-DukSchoolPharmaceutical Society of Korea...
近日,来自英国伯明翰大学的Davide Calebiro团队在Cell杂志在线发表了文章Plasma membrane preassociation drives β-arrestin coupling to receptors and activation,他们研究了激动剂激活情况下,GPCR受体与β-arrestins结合的动态分子机制,发现β-arrestins能够自发结合到细胞膜的脂质双分子层,并通过横向扩散与膜上受体结...
上海药物所发现B类GPCR与Arrestin全新作用模式 未来,可通过设计特异性识别不同构象状态的偏向性药物,实现对不同效应蛋白及信号通路的选择性调控,从而有效降低药物副作用,推动药物研发。
2025年2月12日,北京大学基础医学院孙金鹏教授团队与铁璐教授团队,在Blood发表“N-homocysteinylation of β-arrestins biases GPCR signaling and promotes platelet activation”。首次揭示HHcy通过N-同型半胱氨酸化β-arrestin重塑GPCR信...
[本站讯]近日,基础医学院孙金鹏教授研究团队和中国科学院生物物理研究所王江云教授研究团队以及清华大学陈春来教授研究团队通力合作,在Chemical Science(2021年IF=9.8,化学类1区)在线发表了题为“Single-molecule FRET and conformational analysis of β-arrestin-1 through genetic code expansion and Se-Click reaction”...