近日,来自英国伯明翰大学的Davide Calebiro团队在Cell杂志在线发表了文章Plasma membrane preassociation drives β-arrestin coupling to receptors and activation,他们研究了激动剂激活情况下,GPCR受体与β-arrestins结合的动态分子机制,发现β-arrestins能够自发结合...
近日,来自英国伯明翰大学的Davide Calebiro团队在Cell杂志在线发表了文章Plasma membrane preassociation drives β-arrestin coupling to receptors and activation,他们研究了激动剂激活情况下,GPCR受体与β-arrestins结合的动态分子机制,发现β-arrestins能够自发结合到细胞膜的脂质双分子层,并通过横向扩散与膜上受体结合。
近日,中国科学院上海药物研究所吴蓓丽课题组与赵强课题组在GPCR的信号转导机制研究中取得突破性进展,在国际上首次揭示arrestin的全新“tail”结合模式,并第一次阐明B类GPCR与arrestin的精细作用机制,在原子水平揭示受体内化及囊泡内信号转导的分子基础,极大地...
这种变化使得β-arrestin能够与其他信号分子相互作用,开启自身的信号通路。 β-Arrestin招募实验通过激活GPCR检测内源性β-arrestin 2和AP2的招募来判断配体对β-arrestin信号通路的影响。瑞孚迪运用HTRF原理,对抗AP2抗体和抗β-Arrestin抗体分别标记Eu和D2,当AP2和β-Arrestin被招募到受体时,便会产生FRET信号,原理如图...
GPCR 可以通过激活G蛋白(包括 Gαs、Gαi、Gαq 等不同亚型)和β-arrestin蛋白来启动下游信号通路。目前已上市的GPCR药物基本都是靶向GPCR结构中的正构位点(orthosteric sites),由于GPCR正构位点包含高度保守的残基,相同的正构药物分子可以激活同类型受体,通常会同时激活或抑制多种信号通路,难以实现精细调控。目前,...
GPCR包含A、B、C和F四种类型。其中，A类GPCR成员数量最多。除C类GPCR必须形成二聚体的发挥功能外，其他类GPCR以单体形式即可激活下游信号，同时也被发现能形成二聚体或寡聚体。但其聚合形式与生理功能和信号调控的相关性还并不清楚。GPCR的下游信号主要由G蛋白和β-arrestin介导。两种信号之间的平衡可以受到偏向性...
[4] Zhang B, Xue L, Wu Z B. Structure and function of somatostatin and its receptors in endocrinology. Endocr Rev, 2025, 46(1): 26-42 [5] Lee J, Gonzalez-Hernandez A J, Kristt M, et al. Distinct beta-arrestin coupling and intracellular trafficking of metabotropic glutamate receptor ...
β-AR信号转导途径可以分为两类:一类主要是分布于视觉系统的arrestin，包括Visualarrestin和Conearrestin，主要调节光受体的信号转导.另一类是B-arrestin,包括β-arrestinl和β-ar-restin2.B-arrestin作为GPCR信号的B-arrestin1和B-ar-负调控分子在GPCR信号转导的调控中发挥重要广泛。研究发现，B-arrestin...
上海药物所发现B类GPCR与Arrestin全新作用模式(1)|arrestin|gpcr G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)在细胞信号转导过程中发挥关键作用,是最大的药物靶标蛋白质家族。GPCR被细胞外的信号分子激活后,与细胞内的效应蛋白(G蛋白、阻遏蛋白等)结合,激活
在没有外源表达β-arrestin的情况下,作者们发现野生型β-arrestin而非β-arrestin-3Q会促进GPCRs的失活。这说明β-arrestin的PIP结合功能对于GCPRs失活过程非常关键,且是在内源GPCR表达水平下发挥作用的。 进一步地,通过对广泛的GPCRs进行研究,作者们...