近日,美国斯坦福大学Brian K. Kobilka研究组与日本东北大学Asuka Inoue研究组合作在Cell上发表了文章Membrane phosphoinositides regulate GPCR-β-arrestin complex assembly and dynamics,发现质膜上的磷酸肌醇PIP2通过增强β-arrerestin的活性构象促进GPCR-...
2023年12月14日,浙江大学医学院脑科学与脑医学学院、双脑中心李晓明教授课题组、基础医学院张岩教授课题组合作在Cell上发表了题为“Snapshot of the cannabinoid receptor 1–arrestin complex unravels the biased signaling mechanism”的研究论文。该项研究成功从原子分辨率...
In contrast, biophysical and functional data indicate that arrestin recruitment, activation and GPCR-arrestin complex stability depend on the receptor phosphosite sequence patterns and density. At present, there is still a manifest lack of high-resolution structural and dynamical information on...
细胞水平的点突变实验验证NTSR1与GRK2相互作用的关键氨基酸残基；e，SBI-553在受体中的结合口袋；f，NTSR1-Gq复合物、NTSR1-arrestin复合物及NTSR1-GRK2复合物结构比较，结果显示，SBI-553与arrestn
有Gs存在的情况下,有两种亲和力状态,因为并非所有的β2AR都与Gs结合(除了经典的G蛋白信号传递途径,目前GPCR公认的信号传导途径还有β-arrestin依赖性的信号传导途径)。在Gs结合状态下,异丙肾上腺素对受体β2AR的亲和力增加100倍(Ki = 1.07 nM)(图1D)。同样地,在Nb80结合β2AR的情况下,异丙肾上腺素对受体β2AR...
MS raw data have been deposited to MASSIVE (ftp://massive.ucsd.edu/MSV000084971/) under the project name ‘Allosteric interactions in the parathyroid hormone class B GPCR–arrestin complex formation’. Codes for NMR and MD simulations in this study are available from corresponding authors upon rea...
然而,GPCRs在招募arrestin蛋白之前,必须被GPCR激酶(GPCR Kinases,GRKs)识别和调控。GRKs能够磷酸化GPCRs,促进其招募arrestin蛋白,抑制其招募G蛋白,GRKs被认为是调控GPCR两条信号通路转换的关键分子。因此,在整个GPCR信号转导领域存在三个最为关键的科学问题,分别是:1)GPCRs如何识别和招募下游G蛋白;2)GPCRs如何识别...
对于一些βarrestin-依赖性信号,AT1R最初需要将Gαi招募到AT1R-βarrestin-complex中以完全转导信号。 b-arrestin偏好性配体:TRV120067 α1ARs主要与Gαq结合以激活PLC,引起第二信使肌醇1,4,5-三磷酸和二酰基甘油的产生,随后增加细胞内Ca2+水平。 心肌细胞同时表达α1A和α1B,其中α1B占主导地位。 α1DAR是...
冷冻电镜(cryo-EM)被广泛用于解析与G蛋白或抑制蛋白复合的活化G蛋白偶联受体(GPCRs)的结构。 然而,将其应用于没有信号蛋白的GPCR仍然具有挑战性,因为大多数受体在其可溶性结构域中缺乏结构特征以促进图像对准。在GPCR晶体学中,于跨膜螺旋5和6之间插入一个融合蛋白是一个非常成功的结晶策略。尽管类似的策略有可能广泛...
G protein-coupled receptors (GPCRs) constitute a large family of membrane proteins that plays a key role in transmembrane signal transduction and draw wide attention since it was discovered. Arrestin is a small family of proteins which can bind to GPCRs,