β-arrestin依赖性通路 β-arrestin是GPCR信号通路中的重要调节因子,GPCR被G蛋白偶联受体激酶(GRK)磷酸化后,招募β-arrestin结合,介导受体内吞和脱敏,终止G蛋白信号。此外,还激活非经典通路如ERK、JNK激酶级联反应(如CXCR4受体促进肿瘤转移)以及与AP2等衔接蛋白结合,调...
GRK对激活的GPCR进行磷酸化，促进arrestin的招募，进而调节GPCR信号。G蛋白、arrestin和GRK之间的这种相互作用有助于微调和调节GPCR介导的信号事件。G蛋白和arrestin的偶联是调控GPCR不同生物反应的关键机制，也是GPCR靶向药物发挥疗效的重要途径（见图1）。这些组分之间的动态相互作用确保了对GPCR信号的精确时空调控，使其...
G12/13型:激活RhoGEF,调控细胞骨架重塑(如趋化因子受体驱动细胞迁移)。 β-arrestin依赖性通路 β-arrestin是GPCR信号通路中的重要调节因子,GPCR被G蛋白偶联受体激酶(GRK)磷酸化后,招募β-arrestin结合,介导受体内吞和脱敏,终止G蛋白信号。此外,还激活非经典通路如ERK、JNK激酶级联反应(如CXCR4受体促进肿瘤转移)以及...
GRK对激活的GPCR进行磷酸化,促进arrestin的招募,进而调节GPCR信号。G蛋白、arrestin和GRK之间的这种相互作用有助于微调和调节GPCR介导的信号事件。G蛋白和arrestin的偶联是调控GPCR不同生物反应的关键机制,也是GPCR靶向药物发挥疗效的重要途径。这些组分之间...
在GPCR药物研发过程中,外源性激动剂会导致GPCR构象变化,随之胞内GRK识别激活受体,细胞内丝氨酸和苏氨酸发生磷酸化。此外,第二信使调节的激酶也可以参与GPCR磷酸化,包括激酶A和C以及其他丝氨酸/苏氨酸激酶。磷酸化还会增加GPCR与β-arrestin的相互作用,从而触发第二波信号传导。
除了通过G蛋白发出信号外,GPCR还可以通过抑制蛋白(arrestins)发出信号(图1b)。G蛋白连接的激酶对GPCR的C端尾部进行磷酸化可导致抑制蛋白的募集,从而阻止其与G蛋白的相互作用,并促进受体内化(通过质膜凹陷继而脱离细胞膜进入细胞质)。某些GPCR配体也可以直接或可能通过促进与磷酸化受体的激酶的相互作用来诱导抑制蛋白与...
这种机制可以解释为什么GPCR有时需要丢掉磷酸盐来有效地与arrestin结合,或者为什么多个G蛋白受体激酶(G protein receptor kinases, GRK)存在有时会降低arrestin的信号传导。 图1,不同位点的磷酸化可以刺激或抑制arrestin的激活和结合 模拟实验也解释了不同的磷酸化位点如何发挥不同作用。磷酸盐主要通过调节门环构象来刺激...
在GPCR药物研发过程中,外源性激动剂会导致GPCR构象变化,随之胞内GRK识别激活受体,细胞内丝氨酸和苏氨酸发生磷酸化。此外,第二信使调节的激酶也可以参与GPCR磷酸化,包括激酶A和C以及其他丝氨酸/苏氨酸激酶。磷酸化还会增加GPCR与β-arrestin的相互作用,从而触发第二波信号传导。
β-arrestin依赖性通路 β-arrestin是GPCR信号通路中的重要调节因子,GPCR被G蛋白偶联受体激酶(GRK)磷酸化后,招募β-arrestin结合,介导受体内吞和脱敏,终止G蛋白信号。此外,还激活非经典通路如ERK、JNK激酶级联反应(如CXCR4受体促进肿瘤转移)以及与AP2等衔接蛋白结合,调控膜运输和信号复合物组装。
GPCR复合体的动态组装，涉及各种相互作用的蛋白质，如G蛋白、arrestin以及GPCR激酶（GRK），是其发挥功能的关键调节蛋白。GPCR信号转导复合体执行多种细胞过程，具有动态性和灵活性，这突显了生命系统的适应性，但同时也使得对它们的研究充满挑战。尽管面临着巨大的挑战，理解GPCR及其相关复合体的结构是非常必要的。结构...