G蛋白(G protein)和阻遏蛋白(arrestin)在GPCR的信号转导和功能调控中发挥不同作用,其中,arrestin介导受体的脱敏和内化。近年来,随着结构和功能研究的不断深入,GPCR与G蛋白的作用机制逐渐明朗,但由于研究难度大,arrestin相关研究进展缓慢,仅有数个A类GPCR与ar...
GPCR (G Protein-Coupled Receptor),即G蛋白偶联受体,在人体内分布广泛,参与众多生理过程,其功能异常与肿瘤、心脏病、糖尿病、阿尔茨海默症等重大疾病密切相关。GPCR 可以通过激活G蛋白(包括 Gαs、Gαi、Gαq 等不同亚型)和β-arrestin蛋白来启动下游信号通路。目前已上市的GPCR药物基本都是靶向GPCR结构中的正构...
GPCR全称为G蛋白偶联受体，是细胞膜上一类重要的蛋白质。它们分布在细胞表面负责接收外界信号，如光、气味、激素、神经递质等。当这些信号分子与GPCR结合时，GPCR会激活细胞内的G蛋白，引发下游一系列反应，最终调节细胞的生理功能。GPCR家族非常庞大，人类基因组中约有800多种GPCR，它们参与了视觉、嗅觉、味觉、免疫反应...
G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)在细胞信号转导过程中发挥关键作用,是最大的药物靶标蛋白质家族。GPCR被细胞外的信号分子激活后,与细胞内的效应蛋白(G蛋白、阻遏蛋白等)结合,激活多种下游信号通路,从而介导并调控人体各种生命活动。G蛋白(G protein)和阻遏蛋白(arrestin)在GPCR的信号转导和功能调控...
GPCR (G Protein-Coupled Receptor),即G蛋白偶联受体,在人体内分布广泛,参与众多生理过程,其功能异常与肿瘤、心脏病、糖尿病、阿尔茨海默症等重大疾病密切相关。GPCR 可以通过激活G蛋白(包括 Gαs、Gαi、Gαq 等不同亚型)和β-arrestin蛋白来启动下游信号通路。目前已上市的GPCR药物基本都是靶向GPCR结构中的正构...
G蛋白偶联受体(G-protein-coupled receptors, GPCRs)作为近一半药物的靶点,与arrestin的结合可以控制细胞信号传导的多重方面。Arrestin可以通过阻断G蛋白偶联来降低GPCRs的敏感性,可以促进GPCRs内吞改变G蛋白介导信号的作用,且arrestin可以通过与一组广泛的效应蛋白结合,包括各种激酶(例如ERK1/2、Akt、Raf-1、JNK和Src...
GPCR的全称是G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPCR)。它是人体内最大的蛋白质家族(超过800个),在细胞信号转导中发挥非常关键的作用。 人体由数十万亿细胞组成,不同细胞除了要独立参与各自的生命活动外,还是细胞“社会”群体里的一员。众多细胞通过通讯构成被严密...
GPCR (G Protein-Coupled Receptor),即G蛋白偶联受体,在人体内分布广泛,参与众多生理过程,其功能异常与肿瘤、心脏病、糖尿病、阿尔茨海默症等重大疾病密切相关。GPCR 可以通过激活G蛋白(包括 Gαs、Gαi、Gαq 等不同亚型)和β-arrestin蛋白来启动下游信号通路。目前已上市的GPCR药物基本都是靶向GPCR结构中...
接着,PAFR被锁定在二聚体和寡聚体时,PAF可以偏向性地引起更强的G蛋白信号激活,并减少对β-arrestin的募集以及相关的受体内化过程。同时,β-arrestin的募集通过减少PAFR二聚化和寡聚化状态,影响下游信号的偏向性(图1),这为GPCR偏向性...
GPCR的下游信号主要由G蛋白和β-arrestin介导。两种信号之间的平衡可以受到偏向性配体的调控。偏向性配体选择性激活某些信号，同时减少或阻止其它信号，为开发副作用小的药物提供了方向。但GPCR偏向性信号产生的内在机制还有待阐明。近日，华中科技大学生命学院、教育部分子生物物理重点实验室刘剑峰教授研究团队在Nature ...