关于这一点，目前也只有动物研究表明，部分GLP-1药物可以穿透血脑屏障；尚不清楚这些药物实际上深入大脑的程度，而一些科学家则表示，这些药物无法深入渗透，只能进入血脑屏障可能泄漏的某些区域，从而可能从那里触发一连串信号。其次，安全性也是一个潜在障碍。虽然相比AD单抗的死亡、脑水肿副作用要轻很多，但是GLP-1要...
2022年发表在《内分泌学前沿》上的一篇文章概述了GLP-1受体激动剂治疗阿尔茨海默病的作用机制及疗效,指出GLP-1R激动剂在 AD 模型中具有多种神经保护机制,例如抗炎、抗氧化应激、减少 Aβ 聚集/沉积和 tau 蛋白过度磷酸化、减少神经元凋亡和神经...
在研究以减肥而闻名的GLP-1受体激动剂类药物漫漫征途中,总有一些令人振奋的新发现。 芝加哥/伦敦7 月 30 日——周二公布的一项小型临床试验的数据显示, GLP-1 受体激动剂类药物为阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease, AD)的治疗带来了一线...
不同的是，GLP-1在2型糖尿病、MASH、克罗恩病（CDK）等慢性炎症相关疾病已有明确的临床疗效，属于GLP-1在AD（神经炎症引发）领域的独特优势。AD药物研发靶点&方向呈多元化发展，目前除了Aβ单抗开发成功外，绝大部分产品尚处于I、II期的早期临床开发阶段，详见“阿尔茨海默症治疗药物投资时机到了？”4小结 GLP-1用...
毋庸置疑,Aβ是延缓阿尔兹海默病(AD)进展的有效靶点。仑卡奈单抗即使已具备不错的疗效,但仍然存在改善空间——提高注射依从性,这也是卫材已着手开发仑卡奈单抗皮下制注射剂的原因。 不过,患者对注射剂的依从性毕竟不如口服制剂,因而开发口服Aβ靶向药物也是争夺AD蓝海市场的一个潜力方向。
临床前动物实验及同靶点药物的临床研究结果表明,GLP-1受体激动剂可改善阿尔茨海默病的病理改变,对AD患者的大脑代谢及认知功能等显示出积极影响,起到疾病修饰的作用。 这也不难理解,目前国内药企针对GLP-1类药物的研发,主要还是以成功率更高的糖尿病和超重/肥胖适应症为主。
除了在减肥领域持续突破,显示出降低心血管疾病风险的益处外,GLP-1药物还展现出治疗多种难治性疾病的潜力,包括非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、慢性肾病(CKD)、阿尔茨海默病(AD)。诺和诺德司美格鲁肽在内的不少GLP-1药物,目前正在开展针对这些适应征的临床试验。
近年来的研究发现GLP-1可能对治疗AD具有潜力。GLP-1可能通过激活PI3K/Akt通路来增强有氧糖酵解和减少氧化磷酸化作用,从而缓解Aβ诱导的星形胶质细胞糖酵解下降,发挥神经保护和能量调节的治疗作用。 诺和诺德早在2020年12月就开展了两项名为EVOKE和EVOKE Plus的大型III期临床试验。这两项试验招募了3680名患者,旨在评...
星形胶质细胞主要利用糖酵解产生 ATP ,大量研究表明星形胶质细胞的功能失常导致了 AD 。为了评估 GLP-1 对星形胶质细胞的影响,作者构建了一个用可溶性寡聚物处理星形胶质细胞的 AD 细胞模型 Aβ1-42 。 与动物实验结果一致的是, GLP-1 缓解了 Aβ 诱导的糖酵解抑制,并增加了糖酵解酶如 PKM2 和 HK2 的表...
近日，研究人员在阿尔茨海默病(AD)研究方面取得了重大突破。他们发现了一种可能减缓甚至停止AD疾病进展的新方法。该研究重点关注反应性星形胶质细胞和丛蛋白B1(Plexin-B1)在AD病理生理中的作用，为脑细胞通讯提供了重要见解，并为创新治疗策略开辟了新的道路。6，Nature：重大进展！利用减肥激素GLP-1调控食欲调节神经元...