1 GLP-1R 胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)是在胰腺细胞和大脑神经元上发现的一种受体蛋白。在人类中,它是由位于6号染色体上的GLP1R基因合成的。 GLP-1R是一种多效性偶联受体,N端识别特异性的配体,通过与多种G蛋白(Gαs、Gαi、G...
GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)属于肠促胰素类药物,可发挥与天然 GLP-1 相同的生物学作用,还能避免被降解失去活性,从而延长作用时间,发挥调节血糖, 治疗糖尿病的作用。由于人体分泌的 GLP-1 半衰期很短,仅为 1~2min,分泌到血液循环后易被二肽基肽酶 4(DPP-4)快速降解而失去促胰岛素分泌的活性。为了充分发挥 G...
根据对甲状旁腺激素(PTH)GPCR组研究原始得到发现,对GLP-1R激活存在一个两个-结构域模型其中GLP-1(7–36)酰胺α-螺旋C-端与受体's N-端结构域相互作用,而GLP-1(7–36)酰胺的N-端与GLP-1R的ECL-1和ECL-2相互作用。配体结合的亲和力和选择性被GLP-1(7–36)酰胺C端与受体N-端结构域的相互作用决定,而G...
直接给出答案:GLP-1可以通过非受体配体途径作用起效。最有力的证据来源于对心血管系统的研究。 最早的证据为Kiwon Ban等人在2008年发表的一篇研究。他们发现在缺血再灌注损伤的野生型及GLP-1受体敲除小鼠的离体心脏模型中,GLP-1(7-3...
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)是在胰腺细胞和大脑神经元上发现的一种受体蛋白。在人类中,它是由位于6号染色体上的GLP1R基因合成的。 GLP-1R是一种多效性偶联受体,N端识别特异性的配体,通过与多种G蛋白(Gαs、Gαi、Gαo和Gαq/11)偶联来调控细胞通路。当与GLP-1(7-37)结合后,G蛋白α亚基与β、γ...
与传统Fc段偶联药物通过内吞释放毒素的ADC机制不同的是,ATDC的机制是通过GLP-1R抗体(无激动拮抗活性)识别细胞表面的GLP-1R同时,将偶联在抗体可变区的改造GLP-1多肽片段直接插入GLP-1R促进受体配体结合。这一机制相比于多肽药物的优势在于:促进亲和力提升药效的同时,提升GLP-1多肽的稳定性与半衰期,降低清除率,达到长效...
图4 GLP-1R与配体结合的模式图 GLP-1R信号转导调控机制 GLP-1R是一种多效性偶联受体,主要通过与多种G蛋白(Gαs、Gαi、Gαo和Gαq/11)偶联来调控细胞通路。当与GLP-1结合后,GLP-1R在胰岛β细胞中偶联Gαs蛋白,激活腺苷环化酶,促使cAMP在细胞内含量升高,引起钙离子内流,胰岛素原基因转录增加,刺激血糖依...
五、GLP-1信号通路治疗心血管疾病面临的机遇与挑战 尽管已有大量研究支持GLP-1信号通路直接参与心血管保护,但其作用机制尚未完全阐明,很多问题有待深入探究,如GLP-1类似物激活心肌保护信号的上游机制是什么?是否存在非经典的跨膜信号转导?GLP-1受体是否还有其他内源性配体?此外,GLP-1类似物能否通过促进血管新生、募集...
GLP-1受体属于B1类G蛋白偶联受体,它们的天然配体都是蛋白质荷尔蒙。其小分子激动剂的筛选经过了非常曲折的过程。因为GLP-1受体小分子激动剂理论上可以模拟GLP-1药物的所有疗效,同时又具有口服的便利性和与其它口服药联用的潜力,因此很多药企都曾经探索过该领域,但大都没有成功。最先涉足该方向的是位于美国北卡州的...
直接给出答案:GLP-1可以通过非受体配体途径作用起效。最有力的证据来源于对心血管系统的研究。 最早的证据为Kiwon Ban等人在2008年发表的一篇研究。他们发现在缺血再灌注损伤的野生型及GLP-1受体敲除小鼠的离体心脏模型中,GLP-1(7-36) 可使小鼠的动脉血管舒张,而使用GLP-1受体激动剂艾塞那肽却并无此作用;更神...