胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是肠道L细胞分泌的一种肽类激素,通过与胰岛细胞上特异性的GLP-1受体结合,刺激胰岛素合成和分泌,抑制胰高血糖素的释放,从而发挥降血糖作用。此外,GLP-1还可抑制胃排空和食欲,有助于控制体重。内源性GLP-1极易被二肽基肽酶4(DPP-4)降解,半衰期不足2分钟。为了发挥稳定的降糖效果,科...
这个家族的每一个受体都是根据其唯一且独特的内源性配体(GLP-1R、GLP-2R、GCGR、GIPR、SCTR和GHRHR)而命名。在生理条件下,该家族不同配体与受体之间无交叉反应[68,69]。 GLP-1R的组织分布 GLP-1R存在于胰岛素瘤细胞系[67-...
内源性GLP-1的早期结构-活性研究揭示了与效力和酶降解相关的关键序列结构域,研究表明,N-末端残基His7、Gly10、Phe12、 Thr13和Asp15对与GLP-1受体的相互作用至关重要,Phe28和Ile29可能对肽的二级结构以及因此对受体识别的构象更重要,而不是参与受体相互作用。故替尔泊肽构建时,保留了Gly4(Gly10)、Phe6(Phe...
配体结合口袋：GLP-1R的配体结合口袋位于胞外N-末端和跨膜螺旋之间，可以与内源性肽GLP-1高亲和力结合。构象变化：GLP-1与受体结合后，诱导受体发生构象变化，导致胞内G蛋白的激活。配体特异性 高特异性：GLP-1R对其内源性配体GLP-1具有高度特异性，对GLP-1的C末端非常依赖，这与GLP-1R的配体结合口袋的特定氨基...
这个家族的成员都是7个跨膜Gαs-耦联受体,均通过激活腺苷酸环化酶来增加cAMP[67]。这个家族的每一个受体都是根据其唯一且独特的内源性配体(GLP-1R、GLP-2R、GCGR、GIPR、SCTR和GHRHR)而命名。在生理条件下,该家族不同配体与受体之间无交叉反应[68,69]。
这个家族的成员都是7个跨膜Gαs-耦联受体,均通过激活腺苷酸环化酶来增加cAMP[67]。这个家族的每一个受体都是根据其唯一且独特的内源性配体 (GLP-1R、GLP-2R、GCGR、GIPR、SCTR和GHRHR) 而命名。在生理条件下,该家族不同配体与受体之间无交叉反应[68,69]。
图6 部分小分子GLP-1受体激动剂 图7是冷冻电镜解析的complex结构,墨绿色的是GLP-1受体,金黄色的是不同配体 (GLP-1多肽,及三个小分子,详见图),靠下紫色、粉色、浅绿的,是G蛋白三个亚基。 这里只大概比较一下三个小分子与内源性配体GLP-1的大小及结合位...
GLP-1R 与其他四种胰高血糖素受体(GCGR、GLP-2R、GIPR 和 GHRHR)一起属于促胰液素(B1 类)GPCR 家族,其内源性配体是肽激素。 GLP1-GLP1R 目前,人们认为 GLP-1R 主要通过 Gα s /cAMP 途径发出信号;然而,有证据表明 GLP-1R 与 Gα q 和其他 G 蛋白偶联。激活后,GLP-1R 在 C 端发生磷酸化,进一步...
图6 部分小分子GLP-1受体激动剂 图7是冷冻电镜解析的complex结构,墨绿色的是GLP-1受体,金黄色的是不同配体 (GLP-1多肽,及三个小分子,详见图),靠下紫色、粉色、浅绿的,是G蛋白三个亚基。 这里只大概比较一下三个小分子与内源性配体GLP-1的大小及结合位点。部分结构有缺失,可能是解析结构时没能解析出来,一...
GLP-1R的内源性配体为胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）和胃泌酸调节素（oxyntomodulin，OXM）。胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）和胃泌酸调节素（OXM）由肠道内的L细胞分泌，主要分布在消化系统的小肠和结肠的上皮层。当食物进入消化系统，尤其是通过小肠时，L细胞受到刺激并释放这两种肽类激素GLP-1和OXM [9-13]。