他们通过琵琶鱼发现,胰高血糖素的前体基因上还存在两种与它类似的多肽,将其命名为GLP-1和GLP-2,代表胰高血糖素样肽。 经过近10年的研究,GLP-1被证明是一种能够刺激胰岛素分泌的“肠促胰岛素”分子。顾名思义,当人体摄入糖分时,肠道通过释放这种分子来促使胰腺分泌胰岛素,从而调节血糖水平。 有意思的是,在GLP-1...
一年后,Chiron公司的 Graeme Bell 领导的研究团队在 Nature 期刊发表了两篇论文【2、3】,他们从哺乳动物和人类中克隆了胰高血糖素前体基因,并对其进行了测序,将两种在肠道中表达的新激素命名为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素样肽-...
20世纪70年代中期，内分泌学家哈贝纳建立实验室研究糖尿病疗法，在鮟鱇鱼身上分离编码胰高血糖素的基因时，发现鱼胰高血糖素基因编码了一种含有胰高血糖素的前体蛋白，此外还有一种类似于胰高血糖素的第二种肽（后被命名为GLP-1）。随后，在人类和其他哺乳动物身上也得到了类似的结果。1983 年，莫伊索夫调到麻省总...
利用 Richard Goodman 构建的含有鮟鱇DNA的细菌文库,P. Kay Lund首次确定了胰高血糖素前体的基因序列,胰高血糖素是一种提高血糖水平的激素。 事情到这里才真正开始。 1982年,他们在《美国国家科学院院刊》(PNAS)发表论文【1】,发现胰高血糖素前体基因实际上编码了三种多肽——胰高血糖素,以及两种在肠道中表达的新...
如上图所示[10],肌肉生长抑制素起初以一种未激活的前体形式(Pro-myostatin)存在,经历多重蛋白酶切割,最终形成能够进行信号传导的成熟二聚体结构。成熟的肌肉生长抑制素通过与特定的细胞表面受体(ActRIIA/IIB和ALK4/5)结合,引发一系列级联反应,从而调节肌肉和骨骼的消耗。
他们在1982年发表的论文中指出，胰高血糖素前体基因实际上包含三种肽的密码：胰高血糖素、两种在肠道表达的新型激素。一年后，加里·贝尔（Graeme Bell）领导的团队在加利福尼亚的蔡伦公司（Chiron Corporation）克隆并测序了人类和其他哺乳动物身上的版本，他们将其命名为GLP-1和GLP-2，代表胰高血糖素样肽1和2。之后...
相比起很多药物长达百年的探索历程,GLP-1药物的研发过程并不算长,从发现GLP-1到最终成药历经四十余年,但其中过程却并非一帆风顺。 20世纪70年代中期,内分泌学家哈贝纳建立实验室研究糖尿病疗法,在鮟鱇鱼身上分离编码胰高血糖素的基因时,发现鱼胰高血糖素基因编码了一种含有胰高血糖素的前体蛋白,此外还有一种类似于...
例如诺和诺德的司美格鲁肽采取发酵+固相合成，该方法通过发酵法制备GLP-1前体分子，然后通过固相法制备最终产物司美格鲁肽。礼来的替尔泊肽便采用固相+液相多肽合成方法，先通过固态合成某几个片段，再通过液相合成最终的产物。多肽药物由于技术门槛较高，主要玩家多为深耕多肽领域多年的专业企业。国际老牌知名多肽原料药...
吉拉毒蜥的毒液中提取的多肽与GLP-1类似 1982年,科学家团队从鮟鱇鱼的胰高血糖素前体基因中编码了三种多肽——胰高血糖素和两种在肠道中表达的新激素,一年后,这两个激素被命名为胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和胰高血糖素样肽-2(GLP-2) 。 GLP-1的作用机制为肠道...
如上图所示[10],肌肉生长抑制素起初以一种未激活的前体形式(Pro-myostatin)存在,经历多重蛋白酶切割,最终形成能够进行信号传导的成熟二聚体结构。成熟的肌肉生长抑制素通过与特定的细胞表面受体(ActRIIA/IIB和ALK4/5)结合,引发一系列级联反应,从而调节肌肉和骨骼的消耗。