GLP-1这个靶点在中枢神经里面其受体受到了激动后人的饱腹感会增加，食物摄取会降低，但同时会引发恶心呕吐类的副作用，这个是GLP-1对中枢神经的作用，但是GIP对中枢神经的作用一方面也是能降低食欲，但另一方面其能减轻恶心呕吐类的副作用。其次，两个靶点对胰腺的作用也有所区别，GLP-1作用在胰腺上可以让胰岛素分泌上升，但会让胰高
FGF21靶点:成纤维细胞生长因子21(FGF21)主要分泌部位在肝脏,早期研究表明FGF21是一种有效的代谢调节因子,可刺激脂肪细胞中的葡萄糖摄取,阻断转基因动物的肥胖性发育以及抑制高血糖症和高脂血症。该靶点的挑战主要在于天然FGF21分子量小,易聚集及C端不稳定,其半衰期短暂,...
GLP-1主要是由人体肠道中的L细胞分泌的多肽类激素,极易被体内的DPP-4酶降解,目前主要作为Ⅱ型糖尿病药物作用的靶点。人体肠道分泌GLP-1的作用机理如图所示(“+”表示促进作用,“-”表示抑制作用)。(1)GLP-1分泌后,能够促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌。胰岛素降低血糖浓度除图示中的途径外,还能促进 ___。(...
与GLP-1或MK-801单药治疗相比,GLP-1-MK-801还可导致血浆胆固醇水平下降。在安全性方面,与MK-801治疗小鼠相比,GLP-1单药治疗可轻微降低血浆天冬氨酸转氨酶(AST)水平,但GLP-1-MK-801治疗不影响血浆AST或丙氨酸转氨酶(ALT)水平,各组小鼠心脏重量均未受影...
在胰腺α细胞中,GLP-1可降低胰高血糖素的分泌,而在胰腺β细胞中,GLP-1可促进胰岛素的分泌,二者共同降低血糖,这使得GLP-1R成为治疗糖尿病的重要靶点之一。此外,GLP-1可促进β细胞增殖,同时保护其免受内质网应激造成的死亡。在肠道内,GLP-1能够刺激隐窝细胞的分裂增殖,起到肠道促生长的作用。肠道上皮内淋巴细胞在...
尤其是诺和诺德的GLP-1单靶点受体激动剂司美格鲁肽、礼来的GLP-1双靶点受体激动剂替尔泊肽，风头正盛。在今年出炉的全球药品上半年销售TOP100中，替尔泊肽（糖尿病适应症）今年上半年销售额15.48亿美元，排名第50位。今年第三季度，替尔泊肽更是快速放量，销售额达到14.1亿美元。司美格鲁肽糖尿病适应症产品...
GLP-1的下一站——增肌减脂 GLP-1的多靶点作用 GLP-1(胰高血糖素样肽-1)是一种由肠道细胞L分泌的激素,参与调节血糖水平,通过促进胰岛细胞释放胰岛素、抑制胰高血糖素分泌以及减缓胃排空和增加饱腹感来有效降低血糖,同时对体重管理和心血管健康都有着积极获益。
其GMA102作用靶点为GLP-1，是全球第一个直接作用于GLP-1的抗体类候选药物，具有和GLP-1受体双重结合位点，是会产生信号通路偏好性(Bias)的抗体新分子。通过激活GLP-1，调控下游偏好性信号通路，提高胰岛β细胞的胰岛素分泌水平，降低血糖。与现有 GLP-1类药物相比，临床结果显示GMA102的安全性有明显提高，有望成为...
本次与诺和诺德的合作重点是针对 GLP-1 受体开发多靶点长效药物，无需频繁给药即可达到减重目的。根据协议条款，诺和诺德将有望支付高达 6 亿美元的前期、开发和商业里程碑付款，以及许可产品年度净销售额的分级特许权使用费，这些费用将由 Metaphore 和 Pioneering Medicines 分享；诺和诺德还将报销研发费用并参与 ...