通过敲除LS脑区的GLP-1R,研究团队观察到利拉鲁肽的厌食和减重效应被显著减弱,表明LS脑区GLP-1R是利拉鲁肽一个新的中枢作用靶点。 进一步研究发现,LSGLP-1R神经元在摄食开始时的活动显著下降,并在摄食过程中维持在较低水平,直到摄食结束后恢复到基线水平。通过光遗传学和化学遗传学方法激活神经元的活动,能够模拟...
GLP-1是目前全球最热的药物研发靶点之一,得益于巨大的代谢和减肥市场需求。GLP-1RA(GLP-1受体激动剂)是一类药物,它们模拟GLP-1的作用,通过与GLP-1受体结合,增强GLP-1的生理效应。目前全球有13款GLP-1 RA上市,总体销售规模突破370亿美元。其中司美格鲁肽(Ozempic)以138.89亿美元销售额位列2023年全球畅销药TOP3,...
GLP-1这个靶点在中枢神经里面其受体受到了激动后人的饱腹感会增加，食物摄取会降低，但同时会引发恶心呕吐类的副作用，这个是GLP-1对中枢神经的作用，但是GIP对中枢神经的作用一方面也是能降低食欲，但另一方面其能减轻恶心呕吐类的副作用。其次，两个靶点对胰腺的作用也有所区别，GLP-1作用在胰腺上可以让胰岛素分泌...
但相对于单纯限制卡路里的动物,减轻同样的体重,GLP-1-MK-801治疗更能保护“瘦体重”。另一个值得关注的话题是GLP-1受体激动剂类药物对肌肉量的影响,尤其是可能带来肌少症的困扰。目前有试验尝试将肌肉生长抑制素抗体与肠促胰岛素药物相结合的办法来提高减重...
在代谢性疾病领域,继胰高糖素样肽-1(GLP-1)单靶点药物研发之后,GLP-1/葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)双靶点无疑是新晋“宠儿”,通过作用于胰腺、脂肪组织和中枢神经系统等发挥降糖和减重等作用,具有重要的研发价值。除已上市的替...
GLP-1的受体激动剂（ GLP-1RA ）通过多种降糖机制稳定血糖，降低体重。如作用于胃部，通过抑制胃肠道蠕动，延缓胃排空；作用于中枢神经系统（特别是下丘脑），增加饱腹感，抑制食欲；作用于肝脏，抑制肝糖输出；促进胰岛素刺激外周组织对葡萄糖的摄取（增加胰岛素敏感性）等 。GLP-1发展历程 1985年，由 31 个氨基酸...
GLP-1RA的“意外”惊喜神经系统保护:阿尔茨海默病和癫痫风险降低近年来,研究人员逐渐发现,GLP-1受体激动剂(GLP-1RAs)的作用远不止于血糖控制和体重管理。尤其在神经系统领域,它展现出了令人意想不到的潜力。阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)是一种以认知功能逐步退化为特征的神经退行性疾病,其发病机制涉及脑部炎...
目前GLP-1受体激动剂(GLP1RA)类药物,已经被确定在治疗T2D以及肥胖中有积极的疗效，同时靶向葡萄糖依赖性胰岛素性多肽受体(GIPR)，可以进一步增加代谢益处，同时尽量减少不良事件。重要的是，这种方法已经增强了T2DM患者的血糖控制和前所未有的体重减轻，表明GIPR可以作为一个有效的靶点。3.GCGR 胰高血糖素是一种线性肽...