天然的GLP-1和GLP-1R激动剂通过与胰岛β细胞、δ细胞和α细胞上特定GLP-1R发生互作，从而增强胰岛素、生长抑素的分泌，抑制胰高血糖素的释放。从具体功能来看，GLP-1R激动剂有助于降低血糖和血压、减少体重、减少乳糜微粒的分泌等。GLP-1R激动剂的常见副作用包括恶心、腹泻、呕吐和胆结石、胆囊炎等胆囊疾病，这些副...
总结来说,本篇文章发现了后脑GLP1R介导的饱腹感和厌恶感的神经环路是可分离的,APGLP1R和NTSGLP1R神经元分别介导厌恶感和饱腹感的产生。而当厌恶通路(APGLP1R神经元)受到抑制时,也并不影响GLP1R激动剂减肥药物的减肥效果。这一发...
然而更多的风险还在被逐步发展。去年，来自哥伦比亚大学医学院的研究团队提示，包括司美格鲁肽在内的GLP-1激动剂存在一定的不良反应，与胰腺炎、胃轻瘫以及肠梗阻等胃肠道疾病风险的增加有关。“现在的问题在于很多人盲目追求减重，对药品的不良反应视而不见。作为医生对患者使用该类药物比较谨慎，但是患者却不能理解。
二者都是皮下注射,不同的是利拉鲁肽是长效激动剂,而司美格鲁肽是超长效激动剂, 利拉鲁肽是一天打一次,司美格鲁肽是每周打一次。 正在申请上市的药物 目前处于上市申请阶段的GLP1R单靶点药物共有8款,包含合成多肽、融合蛋白和重组多肽三种药物类型,其中7款为GLP-1R激动剂,有3款为司美格鲁肽生物类似药。 临床...
这种迟钝的反应可能是由高水平的循环葡萄糖下调GIP受体(GIPR)引起的。然而,大量数据表明,降低循环葡萄糖水平的药物可以在很大程度上克服GIP耐药性,为考虑将GIP作为降血糖疗法(如GLP-1.6)的补充铺平了道路。此外,GIPR信号传导阻断呕吐并减轻GLP-1受体(GLP-1R)激活的其他负面副作用。
Orforglipron是礼来开发的一种新型的口服小分子GLP-1R激动剂,给药频率为每日一次。目前,该药处于临床Ⅲ期阶段,适应症包括肥胖、2型糖尿病、心血管疾病等。 Orforglipron 的Ⅱ期临床数据显示,治疗36周,45mg 剂量组减重 14.7%,相较安慰剂组减重 12.4%。
DiMarchi曾担任礼来的研发副总裁,他是优泌乐(Humalog)胰岛素的发明者。在他们2013年合作发表于Science Translational Medicine的论文中,他们设计出一个既有GLP-1序列又有GIP序列的多肽。这种双受体激动剂在动物模型中无论是降血糖还是减肥的效果都超过了单受体激动剂。礼来实验室的替泽帕肽工...
就在礼来Retatrutide高歌猛进之际，辉瑞（PFE.US）却因安全隐患，在6月26日宣布终止旗下GLP-1R小分子激动剂项目Lotiglipron（PF-07081532）的后续研发。辉瑞对此解释称，“终止Lotiglipron临床开发的决定是基于1期药物相互作用研究（C3991040 – NCT05671653和C3991047 – NCT05788328）的药代动力学数据，以及正在进行...