非肽类口服小分子 GLP-1药物的优势有分子量小、可以穿透细胞膜、不涉及免疫原性、稳定、可口服、易吸收、工艺成熟、易储存和运输、成本低。其劣势是对于没有适合作用口袋的靶点较难开发，特异性不高。目前，小分子GLP-1RA全球临床进展最快的为礼来和中外制药合作研发的Orforglipron（LY3502970)，其为小分子口服GLP...
截止2023年6月,据不完全统计,全球在研小分子GLP-1受体激动剂共有38款,其中,礼来的Orforglipron处于第一梯队,也是唯一处于临床3期的小分子GLP-1受体激动剂,一骑绝尘;24款GLP-1小分子处于临床前研究阶段。 猎药人俱乐部团队绘制 GLP-1小分子制剂在糖尿病领域布局最多,其次是肥胖,也在向非酒精性脂肪肝领域冲击,...
国内的恒瑞、锐格医药、华东医药以及信立泰都有在研的小分子GLP-1RA。结 语 GLP-1R这一靶点的适应症近年来不断拓展，除了糖尿病和减肥适应症，在NASH、慢性肾病甚至阿尔兹海默症等领域都出现了GLP-1RA的身影。对于这一片百亿美元甚至千亿美元的市场来说，不断优化药物疗效，不断提高患者用药依存性，意味着掌握市场...
整体来看,所有GLP-1RA,无论肽类,还是小分子,均以相同方式稳定GLP-1R结合口袋,从而诱发TMhelices 6 kink,这也是GPCRB1簇活化的显著特征。 TMhelices 6 kink是指在蛋白质结构中的一个特定区域,包含了6个α螺旋(α-helix)并且其中一个α螺旋发生了弯曲(kink)。α螺旋是一种常见的蛋白质二级结构,由氨基酸的主链形...
作为国内知名创新型国际化制药企业,恒瑞医药在糖尿病领域推出多款产品,在今年美国糖尿病协会科学年会(ADA2023)上更是携两大新产品——新型口服小分子GLP-1RA(HRS-7535)和GLP-1/GIP双受体激动剂(HRS9531)的最新研究成果[1,2]而来,两项均为随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量(SAD)和多次递增剂量(MAD)的1期...
1.1 针对 T2D 的小分子药物 GLP-1 RA 胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-like peptide-1, GLP-1)是一种30-或31个氨基酸长的肽激素,来源于胰高血糖素前肽的组织特异性翻译后加工。它由肠道内分泌细胞释放,通过增加胰岛素和抑制胰高血糖素分泌来控制进餐相关的血糖升高。GLP-1还能抑制胃排空和食物摄入,使营养吸收最...
小分子GLP-1RA如何实现长效、稳步降糖? 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 是一种具有多种药理作用的内分泌激素,具有抑制胰岛β细胞凋亡、促进胰岛素分泌等作用,但易被二肽基肽酶-IV (DPP-4) 降解。而胰高血糖素样肽-1受体激动剂 (GLP-1RA) 不易被DPP-4降解,因此可用于T2DM的治疗[1]。
小分子GLP-1RA较口服多肽类药物用药更为便捷。1）口服药物生物利用度高，对于糖尿病、肥胖等慢性病患者而言，口服给药 方式能够大大提高依从性；2）小分子药物生产成本远低于生物药，生产工艺相对成熟；3）小分子GLP-1需要在安全性方面做得 更好。多肽通常起源于内源性物质，整体安全性相对可控。从全球研发来看，小...
小分子GLP-1RA较口服多肽类药物用药更为便捷。1)口服药物生物利用度高,对于糖尿病、肥胖等慢性病患者而言,口服给药方式能够大大提高依从性;2)小分子药物生产成本远低于生物药,生产工艺相对成熟;3)小分子GLP-1需要在安全性方面做得 更好。多肽通常起源于内源性物质,整体安全性相对可控。从全球研发来看,小分子长期...
2023年12月1日,辉瑞公布了口服GLP-1RA药物Danuglipron治疗成人肥胖症的2期临床试验顶线结果。 尽管药物的减重数据很好,但由于不良反应奇高,辉瑞还是决定终止了Danuglipron 每日2次剂型进入3期临床的计划,只保留了Danuglipron 每日1次...