GLP-1(glucagon-likepeptide-1,胰高血糖素样肽-1)是一种由肠道L细胞分泌的激素,其受体(GLP-1R)广泛分布于包括中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道在内的多个器官和组织。GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用,其受体激动剂(GLP-1 RA)能模拟...
然而,天然GLP-1的半衰期很短,它会迅速被二肽基肽酶-4(DPP-4)降解,静脉注射GLP-1的半衰期只有1-2分钟。因此,如何延长GLP-1在体内的半衰期是GLP-1RA药物开发的第一个难关[13]。 科学家们尝试了各种方式对GLP-1进行改造,其中脂肪酸侧链修饰的方法脱颖而出,通过在GLP-...
随着多肽结构修饰与化学改造方法迭代,多肽类GLP-1生物药长效化策略包括肽链骨架的改造、非天然氨基酸修饰、引入脂肪酸(特定氨基酸残基进行脂肪酸酰化)、聚乙二醇化(PEG)、蛋白融合等修饰优化以及缓释制剂(如可降解生物微球)等,解决了多肽药物选择性差、易降解、半衰期短等问题,从而实现从每天给药延长至每周给药一次的长...
研究显示,人体内拥有多种肠道内分泌细胞,且部分肠道内分泌细胞分泌1种以上激素1。以肠道L细胞为例,前胰高糖素原(preproglucagon, GCG)基因的转录产物在肠道被进一步加工就产生5种胰高糖素原衍生肽(proglucagon-derived peptides, PGDPs),即胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)、GLP-2、胃泌酸调...
XW004是先为达自主研发的新型长效GLP-1多肽药物Ecnoglutide的口服制剂,用于治疗肥胖症(临床I期)、2型糖尿病(临床前)和NASH(临床前)。XW004现已在中国、澳大利亚启动I期临床研究。 XW004通过与口服吸收增强剂的结合,可防止活性物质Ecnoglutide在胃肠道的降解并有助于其入血,以达到每日一次甚至更长时间口服给药,...
GLP-1药物是当前研发的热门赛道之一。据Frost&Sullivan预计,2025年全球GLP-1药物市场规模将增至282亿美元,2030年将达407亿美元。目前,全球已上市了11款GLP-1受体激动剂,包括艾塞那肽、利拉鲁肽、利司那肽等。 表1:全球已上市GLP-1 RA产品(截至2024年2月29日,未包括与胰岛素连用的GLP-1RA 产品,来源:长城国...
第一代GLP-1RA 利拉鲁肽,半衰期为13 小时,需要每天注射,因其对空腹血糖水平胃排空的影响与周制剂GLP-1RA 相似,被当为长效制剂;第二代司美格鲁肽,半衰期165 小时(约7 天),每周注射一次;第三代替尔泊肽,是GLP-1/GIP双靶点RA,半衰期116小时(约5 天),每周注射一次,减重效果优于前两代药物。
XW004是先为达自主研发的新型长效GLP-1多肽药物Ecnoglutide的口服制剂,用于治疗肥胖症(临床I期)、2型糖尿病(临床前)和NASH(临床前)。XW004现已在中国、澳大利亚启动I期临床研究。 XW004通过与口服吸收增强剂的结合,可防止活性物质Ecnoglutide在胃肠道的降解并有助于其入血,以达到每日一次甚至更长时间口服给药,...
自从GLP-1降低血糖的作用被发现以来,GLP-1 成为很多药企研究的热门靶点。 司美格鲁肽是由诺和诺德开发的新型长效 GLP-1 RA,目前已经获批的适应症包括 糖尿病和肥胖: 2017 年 12 月 FDA 批准司美格鲁肽用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制。 2021 年 6 月 FDA 批准司美格鲁肽用于慢性体重管理,适用于伴有至少...
GLP-1(glucagon-likepeptide-1,胰高血糖素样肽-1)是一种由肠道L细胞分泌的激素,其受体(GLP-1R)广泛分布于包括中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道在内的多个器官和组织。GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用,其受体激动剂(GLP-1 RA)能模拟GLP-1的生理作用,是治疗糖尿病与肥胖症的重要药物。此外,GLP-1 ...